Características farmacológicas, indicaciones y toxicidad de los agentes antineoplásicos seleccionados

Agentes alquilantes

Ciclofosfamida

Profármaco que requiere metabolismo hepático para su activación, relativamente con moderación de megacariocitos y células madre hematopoyéticas; alquilante bifuncional, clase de las mostazas nitrogenadas

Linfoma, adenocarcinoma mamario y otros carcinomas, sarcomas, leucemias linfoides, quimioterapia metronómica

Náuseas, vómitos, mielosupresión de moderada a grave, cistitis hemorrágica estéril

PO, IV

Ifosfamida

Análogo de la ciclofosfamida; requiere biotransformación hepática para su activación; alquilante bifuncional, clase mostaza nitrogenada

Varios sarcomas, particularmente leiomiosarcoma

Náuseas, vómitos, mielosupresión, cistitis hemorrágica estéril, posible nefrotoxicosis

IV con diuresis salina y mesna para prevenir la cistitis hemorrágica

Clorambucilo

No necesita metabolismo hepático para su activación; alquilante bifuncional; considerado agente alquilante de acción lenta, clase de las mostazas nitrogenadas

Leucemia linfocitaria crónica, linfoma de células pequeñas, quimioterapia metronómica

Náuseas, vómitos, diarrea, mielosupresión de leve a moderada, trombocitopenia acumulativa

PO

Melfalán

No necesita biotransformación para su activación; alquilante bifuncional, clase de las mostazas nitrogenadas

Mieloma múltiple, carcinoma de la glándula anal

Náuseas, vómito, diarrea, anorexia, mielosupresión moderada (puede ser más mielosupresiva en gatos)

PO, IV

Lomustina (CCNU^a)

Muy liposoluble y capaz de atravesar la barrera hematoencefálica; agente alquilante bifuncional, clase de las nitrosoureas

Linfoma, tumores de mastocitos, sarcomas histiocítico, neoplasias del SNC, mieloma múltiple

Náuseas, vómitos, diarrea, mielosupresión de moderada a grave (puede retrasarse 4-6 semanas, especialmente en gatos), hepatotoxicidad (perros), nefrotoxicidad, toxicidad pulmonar acumulativa

PO

Estreptozotocina

Gran afinidad por las células beta pancreáticas; clase de las nitrosoureas; también clasificada como antimicrobiano (producto de Streptomyces)

Insulinoma

Nefrotoxicidad grave, potencialmente mortal (si se administra sin diuresis) y hepatotoxicidad, náuseas (inmediatas y tardías), vómitos, diarrea, mielosupresión leve, diabetes mellitus

Infusión IV con diuresis

Dacarbacina

Requiere biotransformación hepática para su activación; alquilante monofuncional, clase no clásica

Linfoma, sarcomas, melanoma (a menudo combinado con antraciclina)

Náuseas agudas graves, vómitos, diarrea, flebitis, mielosupresión moderada, hepatotoxicidad, derrame pleural en gatos (anecdótico)

Infusión IV

Temozolomida

Derivado imidazotetracínico de la dacarbacina; capaz de atravesar la barrera hematoencefálica; alquilante monofuncional, clase no clásica

Linfoma, sarcomas, melanoma, gliomas y otros tumores cerebrales

Nauseas, vómitos, diarrea, mielosupresión de leve a moderada

PO

Cisplatino

Molécula de platino con dos ligandos de cloro y dos iones amonio; causa metilación con alguna actividad alquilante bifuncional; clase de alquilantes no clásicos

Osteosarcoma, carcinomas, mesotelioma, derrames malignos (intracavitarios)

Náuseas intensas, vómitos, diarrea, mielosupresión de leve a moderada, nefrotoxicidad potencialmente mortal si se administra sin diuresis, anafilaxia, ototoxicidad, neuropatía periférica; no se puede administrar a gatos (edema pulmonar fulminante)

IV o intracavitario, con diuresis salina intensa; intralesional (incluso perlas en caballos)

Carboplatino

Análogo del cisplatino; alquilante monofuncional y bifuncional, clase de alquilantes no clásicos

Osteosarcoma, carcinomas

Náuseas leves, vómitos, diarrea, mielosupresión de moderada a grave, ototoxicidad/sordera infrecuentes; seguro para gatos

IV

Antimetabolitos

Rabacfosadina

Análogo de la guanina; inhibe las ADN polimerasas y, por tanto, la síntesis de ADN

Linfoma (aprobado por la FDA para perros)

Náuseas, vómitos, mielosupresión de leve a moderada, hepatoxicidad y posiblemente nefrotoxicidad, dermatopatía, fibrosis pulmonar acumulativa (puede ser idiosincrásica)

Infusión IV

Citarabina

Análogo de la pirimidina, se incorpora dentro del ADN causando un impedimento estérico e inhibición de la síntesis de ADN

Linfoma (incluido el SNC), leucemias, enfermedad inflamatoria del SNC; sin actividad en tumores sólidos

Náuseas, vómito, mielosupresión moderada, nefrotoxicosis, hepatotoxicosis

Infusión IV, SC

5-fluorouracilo

Análogo de la pirimidina; interfiere con la síntesis del ADN y se incorpora al ARN; se une a la timidilato sintetasa

Carcinomas, especialmente GI y cutáneos (sistémicos); carcinomas cutáneos, particularmente carcinomas de células escamosas (tópicos)

Sistémicas: náuseas, vómitos, mielosupresión moderada, ulceración GI, neurotoxicidad, hepatotoxicidad

Tópico: irritación local, dolor, hiperpigmentación.

No se puede administrar a gatos (neurotoxicidad mortal)

IV; tópico (caballos)

Gemcitabina

Análogo de la pirimidina, se incorpora dentro del ADN causando un impedimento estérico e inhibición de la síntesis de ADN

Se observa una eficacia limitada en el linfoma y varios carcinomas

Náuseas leves, vómitos, mielosupresión de leve a moderada, toxicosis pulmonar, nefrotoxicosis

IV

Metotrexato

Análogo del ácido fólico; inhibe la síntesis y reparación del ADN bloqueando la formación de tetrahidrofolato

Linfoma, trastornos inmunitarios

Náuseas, vómitos, moderada mielosupresión, ulceración GI, hepatotoxicosis, toxicosis pulmonar

IV, PO, intratecal

Antimicrobianos antineoplásicos

Doxorubicina

Altera la estructura helicoidal del ADN y la función del molde: alquila directamente el ADN; inhibe el ADN y el ARN polimerasas y helicasa, promueve la escisión del ADN por la topoisomerasa II beta, genera especies reactivas de oxígeno e interactúa con la membrana plasmática; antimicrobiano de las antraciclinas

Linfoma, leucemias, mieloma múltiple, osteosarcoma, hemangiosarcoma y varios otros sarcomas y carcinomas

Náuseas, vómitos, mielosupresión moderada, colitis hemorrágica, reacciones cutáneas graves en caso de extravasación; orina roja (no hematuria), cambios transitorios en el ECG y arritmias, nefrotoxicosis, reacciones anafilactoides; cardiomiopatía congestiva relacionada con la dosis acumulada en perros; nefrotoxicosis acumulativa en gatos

Infusión IV durante 15-30 minutos

Mitoxantrona

Derivado sintético antracenodiona de la doxorubicina; estimula la escisión, agregación, oxidación y rotura de la cadena de ADN

Linfoma, varios carcinomas; a menudo se sustituye por doxorubicina cuando hay riesgo de cardiotoxicidad

Náuseas, vómito, mielosupresión de moderada a grave, diarrea, coloración azulada de la esclerótica; efectos adversos menos graves que otros en este grupo

IV

Bleomicina

Mezcla de glucopéptidos; genera radicales de oxígeno que ocasionan la escisión de la cadena y fragmentación del ADN

Carcinomas, ameloblastoma acantomatoso, derrames por malignidad

Náuseas, vómitos, mielosupresión, fiebre, reacciones alérgicas incluyendo anafilaxia, hiperpigmentación, ulceración cutánea, neumonitis, fibrosis pulmonar

SC, intralesiones (tumores odontogénicos), intracavitaria

Inhibidores de la mitosis

Vinblastina

Alcaloide de la vinca

Linfoma y leucemias, mastocitomas, carcinoma de células transicionales

Náuseas leves, vómitos, mielosupresión de moderada a grave, neurotoxicidad con dosis elevadas, reacciones de extravasación, secreción inapropiada de hormona antidiurética

IV

Vincristina

Alcaloide de la vinca derivado de la planta vincapervinca

Linfoma y leucemias, tumores de células venéreas transmisibles, varios sarcomas

Náuseas de leves a moderadas, vómitos, mielosupresión de leve a moderada, reacción tisular grave si se extravasa, neuropatía periférica acumulativa, estreñimiento, íleo paralítico, secreción inapropiada de hormona antidiurética

IV

Vinorelbina

Alcaloide sintético de la vinca

Tumores pulmonares primarios, eficacia limitada en los tumores mastocíticos

Náuseas leves, vómitos, mielosupresión

IV

Paclitaxel

Taxano

Carcinomas mamarios, carcinoma de células escamosas

Mielosupresión, náuseas, vómitos e hipersensibilidad (cuando se usa aceite de ricino polietoxilado como vehículo) que requieren profilaxis y, a menudo, limitación de la dosis

IV

Hormonas

Prednisona

Esteroide glucocorticoide; linfolítico: induce la apoptosis e inhibe la mitosis en los linfocitos

Neoplasias linfoides (linfoma, leucemias, plasmocitoma, mieloma múltiple), mastocitomas; tratamiento paliativo de tumores cerebrales

Poliuria/polidipsia, polifagia, ulceración GI, catabolismo proteico, retraso en la cicatrización de las heridas, supresión del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal, inmunosupresión, resistencia periférica a la insulina

PO

Variadas.

L-asparaginasa

Enzima que escinde la asparragina para reducir las concentraciones circulantes de este aminoácido; fármaco específico de la fase G₁ basado en la inhibición de la síntesis proteica en células que carecen de concentraciones suficientes de asparragina sintetasa (p. ej., linfocitos inmaduros malignos)

Leucemias linfoides agudas y linfoma

Reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia especialmente después de dosis repetidas, alteración de los parámetros de coagulación, hepatotoxicosis, potencial inhibición de la respuesta inmunitaria (linfocitos B y T)

SC, IM

Mitotano (o,p'DDD)

Derivado del pesticida DDT; tiene efectos citotóxicos directos selectivos sobre las células corticales adrenales; inhibe la producción de esteroides

Hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis, tumores corticales adrenales

Náuseas, vómito, anorexia, diarrea, insuficiencia adrenal, depresión del SNC, dermatitis

PO

Hidroxiurea

Inhibe la conversión de los ribonucleótidos a desoxirribonucleótidos mediante la inhibición de la enzima ribonucleósido difosfato reductasa

Policitemia vera, leucemia granulocítica y basofílica, trombocitemia esencial, en investigación para meningiomas

Náuseas, vómitos, mielosupresión, alopecia, desprendimiento de la uñas, disuria, hepatotoxicidad potencial

PO

Procarbacina

El mecanismo no está claro; inhibe la síntesis de ADN, ARN y proteínas, probablemente mediante alquilación; atraviesa la barrera hematoencefálica

Linfoma, como parte del protocolo MOPP^b de quimioterapia; tumores cerebrales y lesiones inflamatorias

Náuseas, vómito, mielosupresión, diarrea

PO