Trastornos del sobresalto en grandes animales
Los trastornos de sobresalto (hiperekplexia hereditaria) son el resultado de la sinaptopatía a raíz de a una mutación genética en el transportador de glicina. La ausencia funcional de este neurotransmisor inhibidor clave causa síndromes entre los que se incluyen la mioclonía congénita en los terneros Hereford acornes (mutación de GLRA1) y los caballos Peruanos de Paso, y distonía muscular congénita en bovinos de raza azul belga (mutación de SLC6A5).
Los signos clínicos de los trastornos de sobresalto están inducidos por estímulos e incluyen rigidez muscular y temblor en respuesta a la estimulación táctil, acústica o visual. La estación y la alimentación están a menudo perjudicadas, y los animales afectados a menudo mueren en días o semanas.
Síndrome del ternero tembloroso
El síndrome del ternero tembloroso es un trastorno neurodegenerativo que se presenta en los terneros Hereford. Los animales afectados muestran un marcado temblor en las primeras horas de vida, dificultad para levantarse, marcha rígida y pérdida de la voz. Los signos clínicos progresan a paraplejía espástica. Hay una excesiva acumulación de neurofilamentos dentro de las neuronas del sistema nervioso central, periférico y autónomo.
Deficiencia de vitamina A en grandes animales
La deficiencia de vitamina A en cerdas puede producir incoordinación, ladeo de cabeza, parálisis de los miembros pélvicos, pedaleo y lesiones oculares en los lechones. Se observan anomalías graves en los ojos, el cráneo y el encéfalo de los terneros afectados congénitamente que nacen de madres con deficiencia de vitamina A.
Dado que se trata de anomalías congénitas en la descendencia de cerdas o madres con déficit de vitaminas, no existe tratamiento para la descendencia afectada. El tratamiento de cerdas y madres con deficiencia podría prevenir esta anomalía congénita en la descendencia.
Errores innatos del metabolismo en grandes animales
Citrulinemia en grandes animales
La citrulinemia es un defecto metabólico autosómico recesivo mortal en los terneros Holstein (principalmente en Australia y Nueva Zelanda) asociado a un edema cortical cerebral. Se debe a un aumento de citrulina en el plasma por una deficiencia en la enzima argininosuccinato sintetasa del ciclo de la urea.
Los terneros con citrulinemia parecen sanos al nacer, pero mueren de enfermedad neurológica aguda en el transcurso de 1-4 días. Los signos inician súbitamente e incluyen depresión, marcha sin rumbo, ceguera, convulsiones, opistótonos y decúbito. Se dispone de una prueba genética.
Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce en terneros Hereford
La enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce es una enfermedad autosómica recesiva que causa aminoaciduria como resultado de una deficiencia de la enzima mitocondrial cetoácido descarboxilasa de cadena ramificada (BCKDH) en los terneros Hereford. Los terneros afectados están embotados, se quedan en decúbito esternal 2-4 días y acaban teniendo opistótonos. Las lesiones histopatológicas son graves y consisten en un estado esponjoso generalizado del SNC.
Trastornos de almacenamiento lisosómico
Los trastornos de almacenamiento lisosomal constituyen un grupo de enfermedades degenerativas clínicamente poco frecuentes que se deben a la deficiencia de una enzima esencial para el metabolismo de una proteína, carbohidrato o sustrato lipídico, o a la acumulación de un subproducto que puede resultar tóxico para las células. Los signos clínicos suelen aparecer en las primeras etapas de la vida, pero a veces la aparición se retrasa.
Cada trastorno específico de almacenamiento lisosomal se ha asociado con una raza en particular. En teoría, sin embargo, cualquier raza podría sufrir cualquiera de estos trastornos, y muchos de ellos han sido descritos en más de una raza.
Debe esperarse una considerable variación fenotípica más allá de los signos típicos que se describen a continuación.
El pronóstico es malo para cualquier animal grande con un trastorno de almacenamiento lisosomal, pero se están investigando activamente las terapias de reemplazo genético. Las pruebas diagnósticas son limitadas, excepto en el caso de enfermedades en las que se ha identificado la enzima o la mutación, o se ha reconocido el patrón de ácidos orgánicos. Existen pruebas enzimáticas o de ADN para muchos trastornos de almacenamiento lisosomal.
En algunos trastornos de almacenamiento lisosomal pueden detectarse hallazgos anormales en la RMN; sin embargo, estos no son ni sensibles ni específicos. Las pruebas suelen incluir la detección metabólica en orina, la detección de enzimas lisosomales, la evaluación histológica de características específicas en la biopsia de tejido o las pruebas de ADN para detectar mutaciones conocidas. Se debe consultar a los laboratorios de genética para conocer la disponibilidad actual de las pruebas.
Glicogenosis generalizada en grandes animales
La glicogenosis generalizada (enfermedad de Pompe) se presenta de varias formas distintas, especificadas como tipos numerados de manera diferente. En bovinos Shorthorn (glicogenosis tipo II), bovinos Brahman (tipo IIb) y ovinos Corriedale (parecido al tipo II), es una enfermedad de almacenamiento lisosomal que causa retraso del crecimiento, signos respiratorios, paraparesia, ataxia y debilidad muscular entre los 3-9 meses de edad.
Se sospecha la presencia de varias mutaciones de pérdida de función en E1, E13 y E18
Lipofuscinosis neuronal ceroidea
La lipofuscinosis neuronal ceroidea (enfermedad de Batten) se presenta en ovejas, vacas y cabras. Se caracteriza por atrofia cerebral y retiniana y depósito de lipofuscina. Se han identificado varias mutaciones genéticas en los genes codificantes de lisosomas de varias especies y razas (CLN1, CLN5, CLN6, etc.).
Los signos clínicos de la lipofuscinosis neuronal ceroidea varían según la especie:
Las cabras Nubias jóvenes muestran signos cerebelares.
Las ovejas Rambouillet presentan ceguera y disminución de la actividad mental a partir de los 8 meses de edad.
Los corderos Hampshire de 9-12 meses de edad presentan ceguera, depresión, temblor de la cabeza y las extremidades torácicas y tics faciales, y mueren alrededor de los 30 meses de edad.
Los bovinos Devon presentan ceguera y debilidad antes de los 14 meses y mueren antes de los 4 años de edad.
En la actualidad, no hay ningún tratamiento para la lipofuscinosis neuronal ceroidea, pero se están investigando terapias génicas.
Esfingolipidosis en grandes animales
Leucodistrofia de células globoides en ovejas
La leucodistrofia de células globoides es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por lesiones de desmielinización en el cerebelo, la protuberancia, el bulbo raquídeo y la médula espinal, y recibe su nombre de la acumulación perivascular de macrófagos (células globoides). Se ha reportado en ovejas Dorset acornes de 4-18 meses de edad.
Pueden producirse reflejos tendinosos exagerados, parálisis ascendente y signos cerebelosos. La actividad de la enzima galactosilceramida beta-galactosidasa en los animales afectados es <6 % de la de los controles (1).
Gangliosidosis GM1 en bovinos
La gangliosidosis GM1 se presenta en los terneros Friesian consanguíneos. La degeneración neuronal es el resultado de la vacuolización y acumulación de cuerpos citoplasmáticos. Los signos clínicos se vuelven evidentes en la primera semana de vida y consisten en depresión, balanceo de los cuartos traseros, aversión al movimiento y rigidez. La muerte se produce entre 6-8 meses después.
Gangliosidosis GM2 en cerdos
La gangliosidosis GM2 causa hipermetría y debilidad en los lechones Yorkshire durante los primeros 3 meses de vida. La muerte se produce entre los 4-6 meses posteriores a la aparición.
Glucoproteinosis en grandes animales
Alfa-manosidosis en el ganado vacuno
La alfa-manosidosis (autosómica recesiva) se presenta en las razas de ganado vacuno Angus, Murray Grey y Galloway. Produce ataxia, temblores de cabeza, agresividad y retraso en el crecimiento. También puede causar abortos y muerte neonatal. Los terneros más afectados mueren durante el primer año, a veces al poco de nacer. Los terneros afectados (homocigotos) presentan una deficiencia absoluta de alfa-manosidasa, y los heterocigotos una deficiencia parcial.
La manosidosis puede controlarse identificando y eliminando a los heterocigotos basándose en las pruebas bioquímicas. Se han identificado dos mutaciones en bovinos, una letal y otra no letal (pero patológica).
La manosidosis puede controlarse identificando y eliminando a los heterocigotos basándose en las pruebas bioquímicas. Se han identificado dos mutaciones en bovinos, una letal y otra no letal (pero patológica).
Beta-manosidosis en cabras y bovinos
La beta-manosidosis se presenta en cabras Nubian y terneros Salers. Los signos clínicos pueden manifestarse desde el nacimiento e incluyen la incapacidad para ponerse de pie, temblores intencionales, contracturas articulares, dismorfismos faciales, cráneo abovedado e hipotiroidismo.
La afección suele ser mortal a las pocas horas del nacimiento; algunos animales sobreviven semanas o meses con cuidados de apoyo.
Mucopolisacaridosis en grandes animales
Mucopolisacaridosis bovina tipo IIIB
La mucopolisacaridosis bovina tipo IIIB se ha descrito en un rebaño de ganado vacuno. La enfermedad suele aparecer a los 2 años y los signos clínicos consisten en ataxia progresiva, tropiezos y tambaleos. Los síntomas progresan a lo largo de la vida del animal. La enfermedad está causada por una mutación sin sentido en el gen NAGLU.
Conceptos clave
Los errores innatos del metabolismo en grandes animales se presentan con mayor frecuencia como un trastorno generalizado, que afecta varias partes del sistema nervioso y, a veces, también a otros sistemas del cuerpo.
La acumulación de productos de desecho dentro de las células es el sello distintivo de los trastornos de almacenamiento lisosomal. Estos productos de desecho pueden provenir del metabolismo de las grasas (esfingolipidosis), de las proteínas (glucoproteinosis, mucopolisacaridosis) o de los carbohidratos (trastornos de almacenamiento del glucógeno).
Para más información
Gurda BL, Vite CH. Large animal models contribute to the development of therapies of central and peripheral nervous system dysfunction in patients with lysosomal storage diseases. Human Mol Genet. 2019;28(R1):R119-R131.
Jolly RD. Lysosomal storage diseases in livestock. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 1993;9(1):41-53.
Mayhew IG, Mackay RJ. Large Animal Neurology. 3rd ed. Wiley-Blackwell; 2022.
Consulte también el contenido para propietarios sobre los trastornos cerebrales, nerviosos y de la médula espinal en caballos.
Referencias
Pritcard DH, Napthine DV, Sinclair AJ. Globoid cell leucodystrophy in Polled Dorset sheep. Vet Pathol. 1980;17(4):399-405. doi:10.1177/030098588001700402
