Los cerdos neonatos presentan deficiencia de hierro al nacer y son vulnerables a la anemia ferropénica. La intoxicación por hierro en los lechones neonatos se produce principalmente por la administración de cantidades excesivas de suplementos de hierro por vía oral o parenteral. La suplementación con vitamina E de la cerda puede ayudar a prevenir la intoxicación por hierro en los lechones.
Etiología de la toxicosis por hierro en los cerdos recién nacidos
Los lechones neonatos tienen bajas reservas de hierro en el hígado y solo reciben bajas cantidades de hierro en la leche de la cerda. La anemia ferropénica neonatal puede aparecer en lechones no suplementados entre las 2-4 semanas posteriores al nacimiento. La suplementación con hierro oral o parenteral es una práctica común, pero puede dar lugar a una intoxicación hiperaguda o aguda. La administración intravenosa tiene el mayor potencial de toxicidad, seguida de la inyección IM y la administración oral.
Toxicocinética de la toxicosis por hierro en cerdos recién nacidos
Absorción
El hierro se absorbe en el intestino delgado por los enterocitos en su forma ferrosa (Fe2+) y se transfiere al suero, donde se convierte a su forma férrica (Fe3+) y se une a la transferrina. El hierro de la dieta se absorbe mal en el tracto GI; la captación puede aumentar en el contexto de una deficiencia de hierro.
Distribución
El hierro sérico se une principalmente a la transferrina y en menor cantidad a la ferritina. El hierro sérico circulante constituye una reserva de almacenamiento utilizada para la síntesis de hemoglobina, ferritina, citocromos y otras proteínas que contienen hierro. Del hierro total en el organismo, aproximadamente dos tercios se unen a la hemoglobina, el 10 % a la mioglobina y a las enzimas que contienen hierro, y el resto a las proteínas de almacenamiento ferritina y hemosiderina. La ferritina y la hemosiderina se distribuyen por todo el organismo, encontrándose las concentraciones más altas en el hígado, el bazo y la médula ósea.
Metabolismo
Los eritrocitos no viables son eliminados de la circulación por las células del sistema reticuloendotelial en el hígado, el bazo y la médula ósea, donde se degrada el grupo hemo. El hierro se conserva y recicla en gran medida.
Excreción
A menos que se produzca hemorragia, el organismo tiene una capacidad limitada para excretar hierro, por ejemplo, a través de la bilis, las heces (aunque la mayoría del hierro fecal proviene del hierro ingerido que no se absorbió), la orina y la mucosa del tracto GI.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la intoxicación por hierro se clasifica como vía del estrés oxidativo mediado por la formación de radicales libres. El hierro libre por encima de la capacidad del organismo para unirse y secuestrarlo genera radicales libres que inician el daño biomolecular (entrecruzamiento del ADN, peroxidación lipídica y daño de la membrana). El hierro ferroso (Fe2+) cataliza la formación de radicales libres a través de la reacción de Fenton. En casos mortales de intoxicación, se ha especulado con que las reservas insuficientes de antioxidantes como la vitamina E pueden hacer que los lechones afectados sean sensibles a los efectos citotóxicos del aumento de especies reactivas de oxígeno (ERO) generadas por el hierro a nivel celular. En la forma anafilactoide hiperaguda reconocida en los cerdos, se cree que el daño a los tejidos en el punto de inyección y adyacentes a este causa la liberación de potasio y otros mediadores de la inflamación, lo que da lugar a colapso cardiovascular y muerte súbita, pero se desconoce el mecanismo exacto.
Dosis letal media
La dosis tóxica de hierro en humanos es de 200-250 mg/kg. La dosis tóxica aguda específica de hierro para los cerdos se desconoce, pero puede ser mayor que la medida para los humanos.
References
Hooser SB. Chapter 36: Iron. In: Gupta RC. Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles. 2nd ed. Elsevier, 2012.
Epidemiología de la intoxicación por hierro en cerdos neonatos
La intoxicación por hierro en los lechones neonatos es relativamente poco frecuente después de las inyecciones de suplementos de hierro, pero se ha descrito esporádicamente. Estos incidentes a veces se asocian con la deficiencia de vitamina E en las cerdas. Los lechones nacidos de cerdas deficientes en selenio también son más sensibles a la intoxicación por hierro. La morbilidad y la mortalidad pueden ser elevadas en las camadas afectadas.
Hallazgos clínicos de la toxicosis por hierro en los cerdos recién nacidos
Caracterización clínica
La intoxicación por hierro se ha descrito en varias formas. En algunas camadas, la muerte se produce rápidamente, desde una reacción anafilactoide hiperaguda hasta una intoxicación aguda por hierro 2-6 horas después de la inyección. En otros casos subagudos, la muerte puede retrasarse 2-4 días.
La forma anafilactoide hiperaguda se caracteriza por una muerte súbita minutos o pocas horas después de la inyección de hierro. En cierto modo, esto se asemeja a una reacción anafiláctica en su rapidez de aparición, colapso vascular y la muerte. En estos casos, la mayoría de la camada puede verse afectada.
En los casos agudos, en los que la muerte se produce 2-24 horas después del inicio, los signos clínicos pueden incluir palidez, vómitos, anorexia, dificultad respiratoria, ictericia, debilidad, ataxia, incapacidad para mantenerse en pie, temblores musculares, coma y la muerte. Es frecuente la inflamación en el punto de inyección.
En algunos casos de lechones que sobreviven más de 24 horas, la muerte se produce como consecuencia de daño hepático, debilidad generalizada e infección secundaria.
En la década de 1970, cuando se administraban inyecciones de vitamina D al mismo tiempo que las inyecciones de hierro, se reconocía un síndrome de movilización de calcio con calcificación generalizada de los tejidos, que se conocía en ese momento como calcifilaxis. El síndrome se alivió cuando se administraron inyecciones de vitamina D al menos 24 horas antes de las inyecciones de hierro.
Hallazgos clínico-patológicos
Los hallazgos analíticos de la forma aguda de intoxicación por hierro incluyen hiperpotasemia y acidosis metabólica por acidemia láctica.
Hallazgos post mortem
En la necropsia, los tejidos alrededor del punto de la inyección aparecen edematosos, con una decoloración de color marrón amarillento a negro evidente en los nódulos linfáticos regionales. La ictericia de los tejidos puede estar muy extendida y se aprecian hemorragias multifocales de petequiales a equimóticas. En algunos casos se ha descrito una hemorragia evidente secundaria a la rotura hepática. Puede observarse microscópicamente necrosis hepática grave de periportal a difusa, así como lesiones del músculo esquelético.
Diagnóstico de la intoxicación por hierro en cerdos neonatos
El diagnóstico se suele basar en la anamnesis, los signos clínicos y las pruebas selectivas dirigidas. La radiografía abdominal puede ser útil para confirmar la ingestión detectando comprimidos de hierro intactos o concreciones de hierro. Los paneles de hierro sanguíneo (medición de la concentración sérica de hierro, capacidad total de fijación al hierro [CTFH, una medida indirecta de la concentración de transferrina] y porcentaje de saturación de transferrina) rara vez se usan para el diagnóstico de exceso de hierro. Se debe medir el estado electrolítico y ácido-base.
Tratamiento y prevención de la toxicosis por hierro en los cerdos recién nacidos
Antídoto
No existe un tratamiento específico eficaz para la intoxicación por hierro.
Cuidados de apoyo
La fluidoterapia intravenosa debe administrarse según sea necesario para mantener la presión arterial. La acidosis con déficits de bases >10 mEq/L debe tratarse con solución isotónica de bicarbonato sódico (1,3 %), IV.
Terapia de quelación
La deferoxamina, un fármaco quelante del hierro, puede administrarse a animales con sobrecarga de hierro que sobreviven al colapso agudo (20-40 mg/kg diarios en un goteo IV continuo de solución salina estéril [NaCl al 0,9 %]; la velocidad de infusión no debe superar los 15 mg/kg/hora). Aproximadamente 140 mg de deferoxamina pueden unirse a 200 mg de hierro o 1 g de sulfato ferroso.
Prevención
El factor desencadenante más importante de la intoxicación por hierro en cerdos parece ser la baja reserva de vitamina E en la cerda. En estos casos, los lechones nacerán deficientes en vitamina E o el calostro no será capaz de proporcionar cantidades adecuadas de vitamina E para satisfacer las necesidades antioxidantes de los animales lactantes, o ambos. La suplementación de la dieta de la cerda con vitamina E o la administración de inyecciones de vitamina E durante el final de la gestación mejorará el estado de la cerda y ayudará a evitar la intoxicación por hierro en los lechones.
References
George L. Potbellied Pig Manual. UC Davis, 2012.
Puntos clave
La intoxicación por hierro en los lechones neonatos se produce principalmente por un exceso de suplementos de hierro.
En lechones se reconocen las formas clínicas hiperaguda, aguda y subaguda de la intoxicación por hierro.
La suplementación con vitamina E en la cerda puede ayudar a evitar la intoxicación por hierro en los lechones.