Citauxzoonose em gatos

Cytauxzoon felis, um parasita apicomplexo, é transmitido para gatos domésticos principalmente pelo carrapato-estrela-solitário (Amblyomma americanum). A transmissão de C. felis por carrapato-do-cão-americano (Dermacentor variabilis) foi relatada em gatos em condições experimentais; D. variabilis é considerado um vetor menos eficaz.

O gato doméstico foi considerado um hospedeiro aberrante ou terminal de C. felis devido à evolução aguda ou fatal da doença. Entretanto, há relatos de gatos domésticos que sobreviveram à infecção natural com e sem tratamento. O hospedeiro natural para C. felis é o lince (Lynx rufus). Os linces normalmente apresentam infecção subclínica seguidos por uma parasitemia crônica. Foram relatados casos raros de citauxzoonose fatal em linces. Hospedeiros reservatórios (portadores assintomáticos) são linces e gatos domésticos que sobrevivem à infecção. A citauxzoonose foi relatada em vários outros felinos selvagens nos EUA e em outros países, com desfechos fatais e não fatais. A infecção foi relatada em pumas, panteras e tigres nos EUA, além de duas suspeitas, mas sem confirmação dos casos em guepardos.

Animais com infecções por C. felis ou por espécies de Cytauxzoon intimamente relacionadas de felinos selvagens em outros países são:

• Leão

• Onça-pintada

• Onça-parda

• Jaguatirica

• Lince-ibérico

• Suricato

• Gato selvagem europeu

• Uma espécie de gato selvagem asiático

No início da década de 1980, investigou-se a transmissão interespécies de C. felis para identificar outros possíveis hospedeiros naturais e aberrantes entre 91 animais selvagens, de laboratório e domésticos de fazenda. Linces e gatos domésticos foram os únicos animais comprovadamente suscetíveis a C. felis.

A citauxzoonose é normalmente diagnosticada de abril a setembro, que se correlaciona com uma atividade sazonal dependente do clima do carrapato-estrela-solitário vetor, A. americanum. A infecção pode ocorrer antecipadamente, na primavera, ou posteriormente, no outono, dependendo do clima. Estão em maior risco gatos que vivem próximos a áreas residenciais altamente arborizadas e pouco povoadas, especialmente perto de habitats naturais ou não manejados onde carrapatos e linces podem se encontrar. Infecções experimentais foram induzidas por injeção parenteral de homogenatos de tecido (SC, IP ou IV) de gatos com infecção aguda. Entretanto, a infecção não foi induzida quando esses tecidos foram administrados por via intragástrica ou quando gatos não infectados e gatos infectados coabitaram no mesmo local na ausência de vetores artrópodes, o que sugere que a transmissão via oral e de “gato para gato” não ocorre. Um estudo recente não conseguiu documentar a transmissão perinatal de C. felis de 2 fêmeas com infecção crônica para 14 filhotes saudáveis, sugerindo que a transmissão vertical pode não ocorrer comumente, se ocorrer.

Após a transmissão de C. felis de um carrapato para um gato, os esporozoítos infectam os macrófagos e se reproduzem por esquizogonia (assexuada) para formar esquizontes, que aumentam drasticamente de tamanho, de cerca de 15 mcm para até cerca de 250 mcm de diâmetro. Os esquizontes são detectados mais comumente no gânglio linfático, no baço, no fígado, no pulmão e na medula óssea, mas foram documentados em muitos órgãos e são ocasionalmente observados em esfregaços de sangue. Os esquizontes formam os “trombos parasitários” ocluindo os vasos sanguíneos que resultam em isquemia disseminada, necrose do tecido e morte.

Quando os esquizontes se rompem, liberam piroplasmas (merozoítos), que infectam os eritrócitos. Os piroplasmas nos eritrócitos são inócuos e a parasitemia varia de 1% a 4% em média; contudo, parasitemias mais elevadas (ou seja, >10%) foram documentadas. Durante a infecção aguda, a detecção de piroplasmas nos eritrócitos no exame de esfregaço de sangue é variável e tem sido correlacionada com um aumento na temperatura corporal e uma diminuição nos leucócitos. Gatos que sobrevivem à citauxzoonose aguda permanecem com parasitemia crônica e clinicamente assintomáticos. Vários sobreviventes do estágio agudo mostraram ter imunidade estável às infecções subsequentes.

• Depressão, letargia e anorexia

• Febre e desidratação

• Esplenomegalia, hepatomegalia, aumento do gânglio linfático, edema pulmonar

A apresentação inicial dos sinais clínicos em gatos infectados por C. felis em geral ocorre entre 5 e 14 dias (cerca de 10 dias, em média) após a infecção por meio da transmissão por carrapatos, que, como já foi documentado, ocorre logo nas primeiras 36–48 horas após a infestação. Os sinais não específicos, como depressão, letargia e anorexia, são os problemas mais comuns. Febre e desidratação são os achados mais comuns no exame físico; a temperatura corporal pode aumentar até 41 °C (106 °F). Outros achados são icterícia, linfadenomegalia e hepatoesplenomegalia. Em casos extremos, os gatos apresentam frequentemente hipotermia, dispneia e vocalizam como se estivessem com dor.

Sem tratamento, a morte em geral ocorre em 2 a 3 dias após o pico de temperatura. Os achados de necrópsia são esplenomegalia, hepatomegalia, aumento do tamanho dos gânglios linfáticos, edema renal, edema pulmonar/congestão/petéquias na superfície serosa, progressão da distensão venosa e frequentemente hidropericárdio com petéquias epicárdica.

• Leucopenia com neutrófilos tóxicos e trombocitopenia com anemia normocítica e normocrômica observada nos estágios tardios

• Observação ao microscópio de piroplasmas ou esquizontes no sangue

• Aspiração por agulha fina do gânglio linfático, baço ou fígado para identificar esquizontes

Piroplasmas de Cytauxzoon felis, esfregaço de sangue, gato

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Três piroplasmas de C. felis dentro dos eritrócitos em esfregaço de sangue felino (50X).

Cortesia de Jaime L. Tarigo.

Esquizontes de Cytauxzoon felis, gato

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Esquizontes de C. felis A) na borda irregular de um esfregaço de sangue de felino (100X); e B) em uma impressão por toque de um gânglio linfático periférico de um gato com citauxzoonose aguda (50X).

Cortesia de Jaime L. Tarigo.

As anormalidades mais comuns no hemograma completo de animais com citauxzoonose são leucopenia com neutrófilos tóxicos e trombocitopenia com anemia normocítica e normocrômica observada nos estágios tardios. As anormalidades bioquímicas mais comuns são hiperbilirrubinemia e hipoalbuminemia, mas podem variar dependendo dos sistemas de órgãos afetados por trombose parasitária e isquemia com necrose do tecido. Outras anormalidades detectadas menos sistematicamente são concentrações elevadas de enzimas hepáticas e azotemia. Coagulação intravascular disseminada foi identificada em 5/5 gatos com citauxzoonose aguda em um estudo. Entre os exames de diagnóstico comumente disponíveis, o tempo de protrombina prolongada e tempo de tromboplastina parcial ativada, trombocitopenia e dímeros-D elevados respaldam o diagnóstico de coagulação intravascular disseminada.

Em esfregaços de sangue, o diagnóstico rápido exige observação microscópica de piroplasmas e esquizontes. A observação de piroplasmas nos eritrócitos em esfregaços de sangue é variável, sendo notada em associação com aumento da temperatura corporal e em geral ficam aparentes aproximadamente de 1 a 3 dias antes da morte. Em um esfregaço de sangue bem preparado e bem corado, quando detectáveis, os piroplasmas podem ser observados, em média, em 1% a 4% dos eritrócitos, com porcentagens extremamente altas (ou seja, >10%) relatadas em alguns casos. Os piroplasmas são de redondos a ovais e o diâmetro varia de cerca de 0,8 a 2,2 mcm. Apresentam o centro claro e contêm um núcleo pequeno, magenta, de forma redonda a crescente em um lado. Menos comumente, os piroplasmas pleomórficos são observados (anaplasmoides, bipolares/binucleados, em forma de bastonete, piriformes pareados e morfologia em cruz de Malta).

Os esfregaços de sangue precisam ser examinados cuidadosamente para excluir Mycoplasma haemofelis, corpúsculos de Howell-Jolly, precipitados de corante e artefatos de água. A presença de esquizontes em tecidos ocorre antes da presença de piroplasmas nos eritrócitos. Ocasionalmente, os esquizontes podem ser observados em esfregaços de sangue periférico, especialmente na borda irregular, e podem ser confundidos com grandes aglomerados de plaquetas em aumento baixo.

Na ausência de detecção de piroplasmas ou esquizontes em um esfregaço de sangue, um diagnóstico rápido pode ser realizado pela aspiração por agulha fina de uma amostra de gânglio linfático periférico, baço ou fígado para identificar citologicamente os esquizontes. Os esquizontes apresentam diâmetro de 15 a 250 mcm e contêm um núcleo ovoide contendo um nucléolo proeminente, grande e escuro. O citoplasma é frequentemente muito distendido, com várias pequenas partículas extremamente basofílicas que representam o desenvolvimento de piroplasmas. Se os piroplasmas ou esquizontes não forem identificados microscopicamente, pode ser realizado um teste de PCR para diagnóstico com maior sensibilidade e especificidade do que o microscópico. Esse teste é recomendado em casos de suspeita nos quais o parasita não é observado, bem como para confirmar a identificação dos piroplasmas e esquizontes.

• A terapia com associação de atovaquona (15 mg/kg, via oral, três vezes ao dia) e azitromicina (10 mg/kg, via oral, uma vez ao dia) durante 10 dias.

• Cuidados de suporte, incluindo fluidoterapia intravenosa e suporte nutricional.

Recomenda-se a terapia com associação de atovaquona (15 mg/kg, via oral, três vezes ao dia, durante 10 dias) e azitromicina (10 mg/kg/dia, via oral, durante 10 dias). Atovaquona está disponível em cápsulas em farmácias de manipulação veterinária e, em quantidade limitada, em algumas farmácias de medicamentos para uso humano e veterinário. O tratamento deve ser iniciado o mais rápido possível, em áreas endêmicas de C. felis; pode-se considerar o armazenamento de atovaquona manipulada para a dose inicial. Um produto em comprimidos da associação de atovaquona e proguanil HCl está disponível, contudo, foi relatado que essa associação causou efeitos adversos gastrointestinais significativos em alguns cães.

As tentativas de tratar citauxzoonose com uma variedade de outros medicamentos antiparasitários (parvaquona, buparvaquona, trimetoprim/sulfadiazina, tiacetarsamida de sódio, aceturato de diminazeno, dipropionato de imidocarb) resultaram em pouco sucesso ou em sucesso substancialmente menor do que a combinação de atovaquona e azitromicina e podem ter efeitos colaterais adversos maiores.

Cuidados de suporte com fluidoterapia IV e heparina (100 a 200 U/kg, SC, três vezes ao dia) também podem ser realizados. Recomenda-se o suporte nutricional por meio de tubo de alimentação esofágica ou nasoesofágica e também facilita a administração de medicamentos por via oral (por exemplo, atovaquona e azitromicina). A oxigenoterapia e as transfusões de sangue devem ser administradas, conforme necessário. Os medicamentos anti-inflamatórios podem ser necessários em casos de febre persistente; entretanto o uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) é contraindicado para gatos com azotemia e desidratação.

Assim que um diagnóstico é obtido e os tratamentos são iniciados, recomenda-se estresse e manuseio mínimo. Pode ser útil oferecer um ambiente silencioso/escuro dentro da gaiola.

A recuperação, incluindo a resolução da febre, é frequentemente lenta e pode demorar até 5 a 7 dias. Os gatos que sobrevivem têm um restabelecimento clínico completo, com resolução das anormalidades hematológicas e bioquímicas em até 2 a 3 semanas. Alguns sobreviventes permanecem infectados de forma persistente com piroplasmas e podem representar um reservatório de infecção.

Recomenda-se o uso de rotina de um produto preventivo contra carrapatos para prevenir a citauxzoonose; entretanto, a doença tem ocorrido em gatos apesar do uso de medicamentos tópicos em monoterapia. Duas abordagens acaricidas mostraram resultados promissores na prevenção da infecção por C. felis transmitida por carrapatos. Em um estudo, uma coleira repelente de carrapatos para gatos contendo imidacloprida 10%/flumetrina 4,5% impediu que carrapatos A. americanum se fixassem, se alimentassem e transmitissem C. felis em 10 gatos infestados com carrapatos infectados após a aplicação da coleira. No mesmo estudo, os carrapatos se fixaram e se alimentaram em 10 dos 10 gatos controle não tratados com a coleira e 9 dos 10 gatos controle foram infectados com C. felis. A exclusão de gatos de áreas que provavelmente estejam infestadas com o vetor carrapato (ou seja, áreas internas) ainda é considerado o melhor método de prevenção.

Outro estudo recente avaliou a eficácia de um acaricida tópico com selamectina (6 mg/kg) mais sarolaner (1 mg/kg) formulado em combinação para prevenir a infestação com carrapatos A. americanum e a transmissão de C. felis. Sete dos 8 gatos do grupo controle não tratados apresentaram resultado positivo para C. felis após infestação, entretanto nenhum dos 8 gatos tratados apresentou resultado positivo. A aplicação do produto por 3 meses consecutivos resultou em eficácia >94,7% contra a infestação por A. americanum. Os autores sugeriram que o produto pode ser mais útil na prevenção da transmissão de C. felis se não for permitido que os gatos entrem em ambientes de risco por vários dias após a aplicação.

• A citauxzoonose é uma doença infecciosa potencialmente fatal, que acomete gatos domésticos no centro-sul e no sudeste dos EUA, causada pela infecção por Cytauxzoon felis, transmitido pelo carrapato-estrela-solitário, Amblyomma americanum.

• Os gatos infectados frequentemente apresentam depressão, letargia, anorexia e febre de até 41 °C (106 °F). Outros achados são icterícia, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia e dispneia.

• O diagnóstico é feito por identificação de piroplasmas de Cytauxzoon em um esfregaço de sangue periférico ou de esquizontes na citologia dos tecidos infectados e por PCR.

• O tratamento recomendado inclui uma combinação de atovaquona e azitromicina, terapia com heparina e tratamento de suporte com estresse/manipulação mínima.

• São necessários mais estudos sobre dois produtos acaricidas que apresentaram resultados preliminares promissores na prevenção da transmissão de C. felis.

Consulte também o conteúdo sobre a saúde de animais de estimação a respeito de citauxzoonose em gatos.