A aspergilose é uma infecção fúngica esporádica causada por várias espécies de Aspergillus onipresentes no ambiente. O A. fumigatus é considerado a mais comum; no entanto, várias outras espécies de Aspergillus estão sendo reconhecidas com mais frequência com o aumento do uso de técnicas moleculares para identificação.
A aspergilose é encontrada em todo o mundo e em quase todos os animais domésticos e aves, bem como em muitas espécies da vida silvestre. É principalmente uma infecção respiratória que pode se generalizar; no entanto, a predileção tecidual varia entre as espécies.
As formas mais comuns de aspergilose são infecções pulmonares em aves de produção e outras aves; aborto micótico em bovinos; micose da bolsa gutural e ceratite micótica em cavalos; infecções dos tecidos nasais e paranasais, locais intervertebrais e rins de cães; e infecção sinusal, sinusal-orbital e pulmonar em gatos domésticos.
Como o Aspergillus é um organismo fúngico onipresente, a infecção deve ser diagnosticada pela demonstração da invasão tecidual; o isolamento do organismo por si só é insuficiente. O Penicillium é um organismo semelhante ao Aspergillus; as infecções são raras em comparação com Aspergillus, mas a apresentação clínica, o diagnóstico e o tratamento são idênticos.
Achados clínicos e lesões na aspergilose em animais
Em aves, a aspergilose é principalmente broncopulmonar, causando sinais clínicos de dispneia, respiração ofegante e polipneia acompanhados de sonolência, anorexia e emaciação. Também foi descrita traqueíte micótica.
Torcicolo e perturbações do equilíbrio ocorrem quando a infecção se dissemina para o cérebro. Nódulos amarelos de tamanho e consistência variados ou lesões em placa são encontrados nas vias respiratórias, pulmões, sacos aéreos ou membranas das cavidades corporais. O crescimento micelial do fungo, semelhante a pelos, pode ser encontrado nas paredes espessadas dos sacos aéreos.
Pulmão de frango com hifas de Aspergillus, “pneumonia da chocadeira”. Coloração ácido periódico de Schiff (PAS).
Cortesia da Dra. Maria Dashek.
Outras espécies com aspergilose broncopulmonar podem apresentar lesões nodulares nos pulmões ou pneumonia aguda acompanhada de líquido serossanguinolento na cavidade pleural e pleurite fibrinosa. Entre as espécies aviárias não relacionadas a aves de produção, os pinguins parecem estar sobrerrepresentados.
Em ruminantes, a infecção pode ser subclínica, aparecer na forma broncopulmonar, causar mastite ou causar placentite e aborto. A pneumonia micótica pode ser rapidamente fatal. Os sinais clínicos incluem pirexia; respiração rápida, superficial e estertorosa; secreção nasal; e tosse úmida. Os pulmões estão firmes, pesados e manchados e não colapsam.
Na pneumonia micótica subaguda a crônica, os pulmões contêm múltiplos granulomas discretos, e a doença se assemelha muito à tuberculose.
Na ausência de pneumonia, as vacas infectadas geralmente não apresentam sinais clínicos, exceto aborto; um feto morto é abortado entre 6 e 9 meses de gestação, e as membranas fetais são retidas. Lesões são encontradas no útero, nas membranas fetais e, frequentemente, na pele fetal.
No útero, as áreas intercarunculares ficam visivelmente espessadas, com aspecto de couro e cor vermelho-escura a castanho-clara. Elas contêm focos elevados ou com erosão cobertos por uma pseudomembrana aderente amarelo-acinzentada. As carúnculas maternas são de cor vermelho-escura a marrom, e os cotilédones fetais aderentes estão visivelmente espessados. As lesões cutâneas em fetos abortados consistem em lesões macias, vermelhas a cinzentas, elevadas e circunscritas, que se assemelham a micoses.
A mastite micótica apresenta-se frequentemente como uma diminuição repentina na produção de leite de um ou mais quartos; a aparência geral do leite pode não ser anormal. Os quartos afetados costumam ser firmes.
Hifas de Aspergillus spp, na citologia de uma raspagem ocular de um cavalo com ceratite micótica. Observe como as hifas têm pouca absorção de corante.
Cortesia do Dr. Sameeh M. Abutarbush.
Em cavalos, epistaxe (às vezes fatal) e disfagia são complicações comuns da micose da bolsa gutural. A bolsa gutural infectada é caracterizada por inflamação necrosante e é espessada, hemorrágica e coberta por uma pseudomembrana friável e/ou tapetes fúngicos. As lesões fúngicas crescem e podem corroer as artérias carótida interna, carótida externa e/ou maxilares à medida que passam pela bolsa gutural. Também foi descrita rinite micótica caracterizada por dispneia e secreção nasal.
A aspergilose pode ser uma doença rapidamente fatal associada à invasão pulmonar difusa, especialmente em potros. Nesses casos, enterite aguda ou colite são frequentemente um fator predisponente. Acredita-se que a colite resulte em uma neutropenia profunda que diminui a imunocompetência do hospedeiro, seguida pela invasão de Aspergillus a partir da mucosa intestinal rompida.
Podem ocorrer perturbações locomotoras e visuais, incluindo cegueira, quando a infecção se dissemina para o cérebro e o nervo óptico.
Aspergillus spp. também é comum nos olhos dos equinos. A ceratite micótica pode se apresentar como uma úlcera corneana que não cicatriza ou amolece, e a ceratite micótica é uma complicação reconhecida do uso de produtos oftálmicos contendo glicocorticoides no olho equino.
Lesões macroscópicas de aspergilose nasal em um cão, mostrando ulceração e despigmentação das narinas externas. As lesões desapareceram após um tratamento antifúngico de 30 dias.
Cortesia da Dra. Louise Bauck.
Em cães, a aspergilose é tipicamente localizada na cavidade nasal ou nos seios paranasais. A aspergilose nasal é evidente principalmente em raças dolicocefálicas; começa na região caudal do maxiloturbinado ventral com sinais clínicos de dor nasal, ulceração e despigmentação das narinas; espirros/espirros reversos; secreção nasal sanguinopurulenta unilateral ou bilateral; e/ou epistaxe.
Pode ocorrer osteomielite do seio frontal. A placa cribriforme pode ser afetada, resultando em sinais do SNC.
As lesões macroscópicas variam consideravelmente com o local da infecção; no entanto, a mucosa dos seios nasais e paranasais pode estar coberta por uma camada de material necrótico e crescimento fúngico cinza-esbranquiçado. A mucosa e o osso subjacente podem estar necrosados, com perda da definição óssea nas radiografias ou tomografias computadorizadas (TCs). Os cães também podem adquirir infecções fúngicas nos ouvidos associadas ao Aspergillus spp.
A aspergilose invasiva disseminada em cães ocorre com mais frequência em cadelas pastoras alemãs de meia-idade e envolve, na maioria das vezes, o A. terreus. Os sinais clínicos da aspergilose disseminada podem incluir letargia, claudicação, anorexia, perda de peso, atrofia muscular, pirexia, hematúria, incontinência urinária, linfadenopatia generalizada e déficits neurológicos, incluindo inclinação da cabeça, ataxia e déficits proprioceptivos.
As lesões são frequentemente encontradas nos gânglios linfáticos abdominais e torácicos, rins, baço e vértebras. A discospondilite é comum.
Em gatos, as doenças sinonasal e sino-orbital ocorrem com mais frequência. A aspergilose é rara em gatos, em comparação com cães. Doença sinonasal, geralmente associada a A. fumigatus, pode apresentar-se de forma semelhante à doença em cães.
No entanto, a doença sino-orbital, associada ao A. felis, pode ser agressiva, causando frequentemente inchaço facial grave, exoftalmia, ulceração da córnea, miose, granulomas fúngicos retrobulbares e lise dos ossos orbitais. Em alguns casos, pode ser evidente uma massa na fossa pterigopalatina ou ulceração do palato duro. O SNC pode ser invadido, causando sinais neurológicos.
Diagnóstico de aspergilose e peniciliose em animais
Demonstração de invasão tecidual
Endoscopia da bolsa gutural em cavalos
Ensaios de antígenos, imuno-histoquímica e diagnósticos moleculares
Em cães e gatos, pode ser necessário realizar uma TC ou ressonância magnética (RM)
Em aves de produção, os sinais respiratórios de aspergilose, como dispneia ou sibilo, devem levar a uma investigação na qual uma ou mais aves são sacrificadas para fins de diagnóstico; o exame de necropsia deve avaliar os pulmões e os sacos aéreos em particular. Granulomas fúngicos podem ser identificados macroscopicamente ou histologicamente. Para aves de estimação ou de zoológico, os testes podem incluir radiologia, TC ou RM para identificar granulomas fúngicos ou infiltrados pulmonares; biópsia pode ser necessária para confirmar a infecção.
Em ruminantes, o diagnóstico antemortem da aspergilose pulmonar raramente é feito. O exame post-mortem pode revelar granulomas fúngicos ou pulmões firmes que não colapsam; as hifas serão evidentes no exame histopatológico.
No aborto micótico de ruminantes, a identificação de hifas na histopatologia da placenta ou da pele fetal é diagnóstica. A cultura do organismo a partir do conteúdo do abomaso fetal também pode ser útil, mas a cultura da placenta não é diagnóstica devido à contaminação ambiental.
Para a mastite micótica, a cultura do leite a partir de uma amostra obtida de forma estéril pode ser útil se o organismo estiver presente em crescimento puro intenso. Os casos de mastite micótica estão frequentemente associados à reutilização de dispositivos de infusão intramamária, que ficam contaminados no ambiente do estábulo.
Onicomicose por Aspergillus na garra de um gato. Observe os corpos frutíferos. Coloração com hematoxilina e eosina (H&E).
Cortesia da Dra. Rosalie Ierardi.
Aspergilose invasiva disseminada, coração canino. Coloração com prata de Gomori metenamina (GMS).
Cortesia do Dr. Fred Williams III.
As radiografias em cães com aspergilose nasal podem mostrar radiolucência generalizada da cavidade nasal secundária à destruição do tecido das conchas nasais. A osteomielite do osso frontal ou maxilar está presente em até 80% dos cães. A imagem transversal por TC ou RM é mais sensível do que as radiografias simples para demonstrar alterações consistentes e a extensão das lesões.
A visualização de placas fúngicas por rinoscopia, juntamente com evidências micológicas ou radiográficas da doença, é frequentemente a forma como o diagnóstico é feito. Um diagnóstico baseado apenas nos resultados da cultura não é apropriado, porque os aspergilos são onipresentes e podem ser isolados das cavidades nasais de cães saudáveis. Os resultados positivos da cultura devem ser apoiados pela presença de hifas estreitas, hialinas, septadas e ramificadas dentro das lesões.
Os ensaios sorológicos são geralmente considerados pouco confiáveis devido aos frequentes resultados falsos-negativos. O ensaio de galactomanana na urina ou no soro é sensível para aspergilose disseminada em cães, mas apresenta reação cruzada com outras espécies fúngicas.
Muitos casos de aspergilose canina disseminada têm um extenso histórico de falha no tratamento antimicrobiano antes que um diagnóstico definitivo seja alcançado. Cães com doença sistêmica geralmente apresentam neutrofilia, frequentemente com desvio à esquerda, e anemia não regenerativa. Azotemia, hiperglobulinemia, hipoalbuminemia e hipercalcemia são comuns. A ultrassonografia geralmente revela linfadenopatia abdominal e lesões renais.
A doença sistêmica é geralmente diagnosticada por cultura do organismo, frequentemente a partir da urina. O exame de RM de cães com aspergilose do sistema nervoso central (SNC) pode não demonstrar lesões no SNC. A avaliação histopatológica de amostras de biópsia é insuficiente para identificar definitivamente Aspergillus; imuno-histoquímica, cultura ou diagnósticos moleculares são necessários. A especiação de Aspergillus frequentemente envolve amplificação por reação em cadeia de polimerase (PCR) e sequenciamento de vários genes, mas pode ser necessária para o tratamento e prognóstico adequados.
Em cavalos, a epistaxe não associada ao exercício é o sinal clínico mais comum da micose da bolsa gutural e deve levar à avaliação endoscópica das bolsas guturais. A visualização endoscópica de colônias fúngicas cinza-escuras dentro da bolsa gutural é considerada diagnóstica. A amostragem das lesões não é necessária neste local e seria perigosa; a lesão macroscópica é diagnóstica para infecção por Aspergillus.
A ceratite micótica equina é diagnosticada por meio da citologia de uma raspagem da córnea; a cultura por si só é evidência insuficiente.
Tratamento da aspergilose e da peniciliose em animais
Tratamento antifúngico tópico para aspergilose nasal e oftálmica; azóis sistêmicos ou anfotericina B para doença disseminada
Cirurgia possível para micose da bolsa gutural equina
Tratamentos de primeira linha: itraconazol, voriconazol, posaconazol, anfotericina B lipossômica e terbinafina
Em aves de produção, mudanças na criação são frequentemente suficientes para diminuir a prevalência de aspergilose, especialmente melhor ventilação e diminuição da contaminação por meio da alimentação ou do ambiente. Para aves individuais, foram recomendados antifúngicos orais; no entanto, há pouca informação sobre a dose e o intervalo adequados.
Em ruminantes, o tratamento da aspergilose pulmonar raramente é tentado devido à rápida progressão clínica. A avaliação da ração e do ambiente deve ser realizada para identificar fontes de contaminação nas instalações afetadas por casos pulmonares ou aborto micótico. A mastite bovina raramente tem sido tratada com sucesso com injeção intra-arterial e intramamária combinada com miconazol, embora esse seja um uso fora da bula; a maioria dos casos não responde ao tratamento.
Em cães, o debridamento das lesões seguido de tratamento tópico é considerado o tratamento de escolha para a aspergilose nasal e paranasal. Várias técnicas cirúrgicas e regimes medicamentosos têm sido utilizados com sucesso variável.
O clotrimazol formulado em uma base de polietilenoglicol é geralmente considerado o tratamento de primeira linha. Ele pode ser administrado por meio de tubos permanentes trepanados nos seios frontais ou pelas narinas como uma única infusão.
Se a infusão for pelas narinas, cateteres de Foley são usados para instilar 0,5 g em cada lado da cavidade nasal. A solução infundida é deixada no local por 1 hora, durante a qual a posição do cão é alterada periodicamente para maximizar a penetração. Há uma taxa de sucesso de ~80% usando infusões locais dessa maneira.
O enilconazol, 10 mg/kg, instilado a cada 12 horas durante 7 a 14 dias por meio de tubos implantados cirurgicamente nos seios frontais, também tem sido usado com uma taxa de sucesso semelhante.
Os medicamentos administrados por via sistêmica incluem cetoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol e posaconazol. O fluconazol (2,5 a 10 mg/kg, dividido a cada 12 horas) e o itraconazol (5 a 10 mg/kg a cada 24 horas) são opções econômicas. O cetoconazol (5 a 10 mg/kg, a cada 12 horas durante 6 a 8 semanas), embora seja econômico, não é tão eficaz clinicamente. O voriconazol (3 a 6 mg/kg a cada 24 horas) é provavelmente o mais eficaz dos antifúngicos azólicos para o tratamento da aspergilose; no entanto, o custo é muito mais elevado do que o das outras opções.
A recidiva da aspergilose sistêmica é comum, independentemente do tratamento, e o prognóstico é reservado, especialmente em casos com envolvimento do SNC.
A aspergilose sino-orbital felina causada por A. felis pode ser menos responsiva ao tratamento com azóis do que a doença causada por A. fumigatus, enfatizando a necessidade de uma especiação definitiva.
Em cavalos, a micose da bolsa gutural é tratada de forma mais eficaz por ligadura ou embolização da artéria carótida interna. A exposição cirúrgica e a curetagem também têm sido utilizadas; no entanto, a localização das lesões sobre os grandes vasos da bolsa gutural torna essa uma empreitada arriscada.
A natamicina tópica e o iodeto de potássio oral têm se mostrado eficazes em alguns casos equinos de infecção por Aspergillus, mas o tratamento tópico isolado geralmente não é satisfatório. O itraconazol (3 mg/kg, a cada 12 horas, por 84 a 120 dias) tem se mostrado eficaz na rinite por Aspergillus em cavalos. A disfagia pode não desaparecer após o tratamento da micose da bolsa gutural.
A ceratite micótica equina pode responder ao tratamento antifúngico tópico, mas pode exigir intervenção cirúrgica ou enucleação. O voriconazol, o miconazol ou a natamicina tópicos são comumente usados.
Pontos-chave
A aspergilose apresenta muitos sinais clínicos diferentes em espécies veterinárias; os profissionais devem estar familiarizados com a(s) apresentação(ões) da doença nas espécies de seu interesse.
O diagnóstico geralmente depende da demonstração da invasão do tecido pelo fungo, pois este é onipresente no ambiente.
Os antifúngicos azólicos são geralmente o(s) tratamento(s) de escolha.
