A criptococose é uma doença fúngica sistêmica que frequentemente afeta o trato respiratório (especialmente a cavidade nasal), o SNC, os olhos e a pele. Os fungos causadores existem nos tecidos na forma de levedura encapsulada e, provavelmente, no ambiente na forma filamentosa ou na forma de levedura não encapsulada.
A infecção ocorre em todo o mundo a partir do Cryptococcus neoformans e C. gattii, entre outros. Os fungos são encontrados no solo e nas fezes de aves (especialmente pombos). A transmissão ocorre pela inalação de esporos ou contaminação de feridas. Nas fezes de aves, o fungo pode ocorrer em uma forma não encapsulada tão pequena quanto 1 mcm, que pode ser inalada profundamente no trato respiratório.
A criptococose é mais comum em gatos, mas também ocorre em cães, bovinos, equinos, ovinos, caprinos, aves e animais silvestres. Em humanos, muitos casos estão associados a uma resposta imunológica mediada por células defeituosa. Existem vários sorotipos de Cryptococcus, sendo cada sorotipo atribuído a uma ou mais espécies; não há informações suficientes para diferenciar a patogenicidade de cada sorotipo ou espécie.
Achados clínicos e lesões na criptococose em animais
Cryptococcus neoformans, esfregaço de tecido, coloração de Wright, alta potência. Observe a célula filha brotando da levedura grande. A cápsula tipicamente grande não é visível com essa coloração.
Cortesia do Dr. John Prescott.
Cryptococcus neoformans, coloração de Gram, alta potência. Observe o grande tamanho dessas leveduras em brotamento em comparação com as pequenas bactérias cocos gram-positivas presentes. A grande cápsula das leveduras é quase invisível.
Cortesia do Dr. John Prescott.
Criptococose, caracterizada por neurorretinite e descolamento focal da retina, em um gato.
Cortesia do Dr. Kirk N. Gelatt.
Em gatos, a criptococose crônica é comum, geralmente limitada ao trato respiratório superior. Os sinais clínicos secundários à infecção da cavidade nasal são os mais comuns e incluem espirros; secreção nasal crônica mucopurulenta, serosa ou hemorrágica, unilateral ou bilateral; massa(s) semelhante(s) a pólipo na narina; e/ou um inchaço subcutâneo firme sobre o dorso nasal. Lesões cutâneas também são comuns e são caracterizadas por pápulas e nódulos que variam de flutuantes a firmes.
Lesões maiores tendem a ulcerar, deixando uma superfície ferida com exsudato seroso. Os sinais neurológicos associados à criptococose do SNC podem incluir depressão, alterações de temperamento, convulsões, movimentos circulares, paresia e cegueira. Também pode haver o desenvolvimento de anormalidades oculares, incluindo pupilas dilatadas e sem resposta e cegueira em virtude do descolamento exsudativo da retina, coriorretinite granulomatosa, panoftalmia e neurite óptica.
Se ocorrer doença disseminada, também podem ser encontradas lesões nos ossos e/ou gânglios linfáticos.
Ao contrário dos gatos, mais de 50% dos cães podem apresentar doença disseminada com envolvimento do SNC ou ocular. Os sinais clínicos estão frequentemente relacionados com meningoencefalite, neurite óptica e coriorretinite granulomatosa.
Foram relatadas lesões na cavidade nasal de muitos cães; no entanto, estas não são normalmente o achado principal ou o motivo da consulta. Aproximadamente 50% dos cães apresentam lesões no trato respiratório, geralmente nos pulmões, e a maioria apresenta granulomas em vários sistemas. As estruturas frequentemente envolvidas, em ordem decrescente de frequência, são SNC, trato respiratório, pele, rins, gânglios linfáticos, baço, fígado, tireoide, glândulas suprarrenais, pâncreas, ossos, trato gastrointestinal, músculos, miocárdio, próstata, válvulas cardíacas e amígdalas.
A criptococose bovina tem sido associada apenas a casos de mastite, e muitas vacas em um rebanho podem estar infectadas. Vacas afetadas apresentam anorexia, diminuição da produção de leite, inchaço e endurecimento dos quartos afetados e aumento do tamanho dos gânglios linfáticos supramamários. O leite torna-se viscoso, mucoide e cinza-esbranquiçado, ou pode ser aquoso com flocos. A doença em cavalos manifesta-se quase invariavelmente como massas obstrutivas dentro da cavidade nasal.
O período de incubação pode variar de 2 a 13 meses. As lesões associadas à criptococose variam de uma massa gelatinosa composta por numerosos organismos com inflamação mínima à formação de granulomas. A lesão é geralmente composta por agregados de organismos encapsulados dentro de uma estrutura de tecido conjuntivo.
A resposta celular é principalmente de macrófagos e células gigantes, com alguns plasmócitos e linfócitos. Células gigantes epitelioides e áreas de necrose caseosa são menos comuns do que em outras micoses sistêmicas.
Diagnóstico da criptococose em animais
Citologia com coloração de Gram
As leveduras são estruturas ovoides de 5 a 10 mcm com brotamento de base estreita
O método mais rápido para diagnosticar a criptococose é a avaliação citológica do exsudato nasal, exsudato cutâneo, líquido cefalorraquidiano (LCR) ou amostras obtidas por paracentese das câmaras aquosas ou vítreas do olho ou por esfregaços de impressão de massas nasais ou cutâneas. A coloração de Gram é muito útil; o organismo retém o cristal violeta, enquanto a cápsula fica levemente corada de vermelho com safranina.
Tinta nanquim também pode ser usada para visualizar o organismo, que aparece sem coloração e em silhueta contra um fundo preto. Não é tão definitivo quanto a coloração de Gram, a menos que haja brotamento, porque linfócitos, gotículas de gordura e partículas agregadas de tinta nanquim podem ser confundidos com o organismo. A coloração de Wright tem sido usada com mais frequência no diagnóstico de casos caninos e felinos; no entanto, essa coloração pode fazer com que o organismo encolha e a cápsula fique distorcida. As novas colorações com azul de metileno e ácido periódico de Schiff (PAS) são melhores do que a coloração de Wright por esse motivo.
Como a avaliação citológica é rápida, sempre devem ser feitas esfregaços de impressão ou preparações com hidróxido de potássio de lesões suspeitas de criptococose. O exame histopatológico com coloração para fungos ou imuno-histoquímica pode ser útil se não houver organismos evidentes nas impressões.
A detecção do antígeno capsular criptocócico no soro, urina ou LCR é um método útil e rápido de diagnóstico nos casos suspeitos em que o organismo não é identificado. Um teste de aglutinação de látex está disponível comercialmente em forma de kit. O título do antígeno também pode ser usado para ajudar a determinar a resposta ao tratamento. Um ensaio imunocromatográfico para soro no local de atendimento também tem alta sensibilidade e especificidade.
O organismo pode ser cultivado a partir de exsudato, LCR, urina, líquido articular e amostras de tecido, se houver um volume de amostra grande o suficiente disponível. Ágar Sabouraud com antibióticos é usado se houver risco de contaminação bacteriana.
Tratamento da criptococose em animais
Fluconazol para gatos; cães com doença disseminada devem adicionar anfotericina B
Tratar até que o título de antígeno seja repetidamente negativo
Fluconazol (10 mg/kg, VO, a cada 12 horas) e itraconazol (5 a 10 mg/kg a cada 24 horas) são considerados os tratamentos de escolha. A anfotericina B pode ser adicionada para pacientes, particularmente cães, com doença disseminada. Consulte um formulário para as várias formulações e protocolos de dosagem da anfotericina B para uma determinada espécie.
A flucitosina pode ser usada sozinha; no entanto, pode desenvolver-se resistência ao medicamento, pelo que se recomenda o tratamento combinado com anfotericina. A atividade enzimática hepática deve ser monitorada frequentemente durante o tratamento. A flucitosina não deve ser usada em cães em virtude do desenvolvimento de necrólise epidérmica tóxica. O voriconazol geralmente não é tolerado em gatos ou cães.
O tratamento com glicocorticoides de ação curta pode ser necessário nos primeiros dias ou semanas de tratamento em pacientes com criptococose do SNC; a deterioração neurológica durante a primeira semana de tratamento é comum e não é um indicador de prognóstico negativo.
O tratamento deve continuar até que pelo menos dois testes de antígeno criptocócico sejam negativos, o que pode levar meses ou anos. Cavalos podem ser tratados com redução da massa nasal e tratamento tópico com azóis, seguido de tratamento sistêmico com azóis no pós-operatório. Não há tratamento indicado para mastite criptocócica em bovinos.
Pontos-chave
A criptococose é uma doença mundial que afeta mais comumente gatos e seres humanos.
A doença é facilmente diagnosticada por meio da citologia.
O tratamento geralmente consiste no uso prolongado de fluconazol.
