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Síndrome metabólico equino

(desregulación de la insulina)

PorJanice E. Kritchevsky, VMD, DACVIM-LAIM, Department of Veterinary Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, Purdue University
Revisado/Modificado Modificado dic 2023
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El síndrome metabólico equino es un conjunto de signos clínicos y cambios analíticos que se deben a la incapacidad de algunos équidos para responder normalmente a los carbohidratos de la dieta (desregulación de la insulina). La laminitis es la enfermedad concomitante más importante; sin embargo, también se producen hinchazón prepucial y mamaria, obesidad e infertilidad. El diagnóstico se basa en medir el aumento de la secreción de insulina después de una estimulación con carbohidratos. La afección se controla mejor limitando la ingesta de carbohidratos. Si los cambios en la dieta y el ejercicio no son suficientes, pueden ser necesarios fármacos para disminuir las concentraciones de insulina.

El síndrome metabólico equino (SME) es un conjunto característico de signos clínicos y cambios clinicopatológicos en los équidos que los coloca en alto riesgo de desarrollar laminitis. La desregulación de la insulina es la característica clave del síndrome.

El SME se encuentra tanto en caballos como en ponis y también se ha reconocido en asnos. Los animales afectados suelen ser obesos, con un incremento de la puntuación de la condición general y un aumento de la adiposidad regional en las regiones del cuello y la cola (consúltese la fotografía sobre el tejido adiposo). La laminitis, tanto crónica como aguda, es común.

La hiperinsulinemia con concentraciones normales de glucemia (desregulación de la insulina) es el hallazgo analítico principal en el SME. Otros signos clínicos asociados son la infertilidad, la actividad ovárica alterada, la hinchazón del prepucio y el aumento del apetito.

Otros hallazgos de laboratorio del SME incluyen hipertrigliceridemia, aumento de las concentraciones séricas de leptina e hipertensión arterial.

Históricamente, este grupo de signos clínicos en los caballos se denominaba hipotiroidismo, enfermedad de Cushing periférica, síndrome prelaminítico o síndrome X. "Síndrome metabólico equino" reemplaza estos términos anteriores.

El SME puede ser el resultado final de una incapacidad para metabolizar adecuadamente los carbohidratos de la dieta. Muchos caballos afectados muestran respuestas exageradas de glucosa e insulina a una carga oral de hexosa antes de desarrollar una verdadera desregulación de la insulina.

El SME tiene los siguientes patrones típicos de desarrollo en diferentes équidos:

  • En los caballos surge entre los 5 y los 16 años, sin que se reconozca predilección por sexo.

  • Es más frecuente en ponis, y en las razas de caballos de Silla Americanos, de Paso de Tennessee, Paso Fino, Morgan, Mustang y Cuarto de Milla.

  • Se da con poca frecuencia en el pura sangre inglés y el standardbred.

Etiología y patogenia del síndrome metabólico equino

Se desconoce la razón subyacente por la cual algunos caballos desarrollan el SME y otros no. Sin embargo, parece haber una disposición genética, tanto dentro como entre razas.

Los caballos con SME pueden poseer un gen "ahorrador" que permitió a sus antepasados sobrevivir en entornos hostiles, pero que se ha vuelto inadaptado en entornos modernos con alimentos abundantes y ricos en nutrientes.

Los denominadores comunes de muchos signos clínicos asociados con el SME parecen ser un aumento de la adiposidad, desregulación de la insulina e hiperinsulinemia.

Cuando se desarrolla obesidad, el tejido adiposo elabora leptina y otras adipocinas, así como factor de necrosis tumoral y otros mediadores inflamatorios. El aumento de las reservas de grasa en el hígado también puede predisponer al animal afectado a la desregulación de la insulina debido a la regulación a la baja de los receptores de insulina.

Experimentalmente, las concentraciones altas de insulina en sangre provocan laminitis en caballos y ponis.

  • La insulina tiene acciones vasorreguladoras. La desregulación de la insulina puede disminuir la producción de óxido nítrico y favorecer la vasoconstricción.

  • Las concentraciones alteradas de glucosa e insulina también pueden dar lugar a una función celular epidérmica alterada y a la captación de glucosa por las células laminares epidérmicas.

Estos efectos predisponen a los caballos con SME a desarrollar laminitis.

Los caballos con SME muestran las siguientes respuestas a los alimentos ricos en carbohidratos:

  • Aumento exagerado de la insulina

  • Glucemia más alta de lo esperado

  • Retorno muy lento de la glucemia en sangre a los valores basales

Estas respuestas indican una resistencia a los efectos periféricos de la insulina (SME) o una incapacidad para metabolizar normalmente los carbohidratos orales (desregulación de la insulina).

La disfunción de la parte intermedia de la hipófisis (PPID) y el SME pueden darse de forma concomitante en caballos de mediana edad y mayores. Por lo tanto, se debe controlar a los caballos con SME para detectar la aparición de PPID. Alternativamente, se debe someter a pruebas a cualquier caballo con PPID para detectar la desregulación de la insulina. Los caballos que solo padecen PPID, y no SME, rara vez desarrollan laminitis.

Hallazgos clínicos del síndrome metabólico equino

No existe un cuadro clínico patognomónico de desregulación de la insulina. Los caballos pueden mostrar todas las características fenotípicas del SME pero tener respuestas normales a las pruebas de provocación. En estos casos, los animales en cuestión son obesos debido a una ingestión excesiva de calorías más que a cualquier alteración metabólica subyacente.

Los caballos con SME suelen ser obesos, con una puntuación de condición corporal de >6 sobre 9. Incluso si la puntuación del estado general no es extremadamente alta, hay un aumento de la deposición de grasa en el cuello, lo que conduce a un aspecto de cresta. También es frecuente la acumulación de grasa sobre las costillas y sobre la línea superior de la cola.

Los caballos castrados pueden tener una mayor deposición de grasa en el prepucio; las yeguas pueden tener una mayor deposición de grasa alrededor de la glándulas mamarias.

La laminitis es un hallazgo frecuente en casos de SME. Los caballos a los que se les hace una evaluación sin antecedentes de laminitis a menudo muestran evidencia de episodios previos, como anillos anormales de crecimiento de la pezuña y evidencia radiográfica de rotación de la tercera falange u osteítis pedal.

La laminitis puede producirse secundariamente a la ingestión de alimentos ricos en carbohidratos solubles, ya sea en forma de pastos exuberantes o henos y suplementos ricos en carbohidratos. Como resultado, se pueden dar episodios de laminitis en primavera, cuando aparecen nuevos pastos, y en otoño, cuando las temperaturas nocturnas están por debajo del punto de congelación.

Los caballos con SME puede que no pierdan peso sin una restricción extrema de la alimentación; los propietarios suelen describir que los caballos afectados permanecen obesos incluso cuando se alimentan con cantidades mínimas. La obesidad puede exacerbarse por la laminitis, que puede limitar el ejercicio.

Los caballos con SME parecen tener un mayor apetito y a menudo comen continuamente mientras haya alimento disponible. Las yeguas afectadas con SME muestran infertilidad y ciclos reproductivos anómalos.

Lesiones

Con frecuencia se documenta un aumento de la adiposidad general y laminitis en casos de SME.

La hipófisis es normal en los caballos más jóvenes con SME; sin embargo, se pueden encontrar lesiones compatibles con la parte intermedia hipofisaria en caballos más mayores que están simultáneamente afectados por el SME y la disfunción de la parte intermedia hipofisaria.

Diagnóstico del síndrome metabólico equino

  • Pruebas para confirmar la desregulación de la insulina y excluir la disfunción de la parte intermedia hipofisaria.

Las pruebas diagnósticas para el SME deben concentrarse en documentar la desregulación de la insulina mientras se excluye la disfunción de la parte intermedia hipofisaria. La presencia de obesidad y el fenotipo del cuello crestado no son suficientes para establecer el diagnóstico. Son esenciales una cuidadosa anamnesis dietética y una exploración física.

El establecimiento de la puntuación de la condición corporal y del perímetro del cuello de referencia permitirá evaluar la respuesta del paciente al tratamiento del SME. Incluso si no hay antecedentes de laminitis, está indicada la exploración cuidadosa de los cascos, incluyendo radiografías lateromediales de la P3.

Dado que muchos factores, como la dieta, el dolor y el estrés, pueden afectar a la glucemia y la insulina, las pruebas diagnósticas del SME deben realizarse de forma controlada en un entorno de bajo estrés. Si el caballo tiene laminitis, se deben retrasar las pruebas diagnósticas hasta que las patas se hayan estabilizado y estén relativamente libres de dolor.

La glucemia está dentro del rango normal o solo aumenta ligeramente con el SME. Si se documenta una hiperglucemia persistente, se debe sospechar fuertemente una PPID concomitante.

Debido a que muchos factores influyen en la glucemia y la insulinemia, se debe usar una medición única de insulinemia solo como prueba de detección de la desregulación de insulina.

La concentración de insulina debe determinarse después de que el caballo haya estado en ayunas durante 6-8 horas. Esta pauta de ayuno se puede lograr dejando solo un copo de heno con el caballo después de las 10 p. m. la noche anterior y luego recoger la muestra de sangre a la mañana siguiente. Si se cumplen estas condiciones, una concentración de insulina en sangre >20 μU/ml sugiere una desregulación de la insulina.

Para documentar la desregulación de la insulina se debe evaluar la respuesta fisiológica del paciente a la glucosa. Dado que algunos caballos con SME son normales en todos los aspectos, excepto en su capacidad para manejar una carga oral de carbohidratos, se debe realizar una prueba oral de azúcar (OST) o una prueba de tolerancia a la glucosa (OTG).

En Norteamérica, es fácil hacer una OST ya que el jarabe de maíz se puede adquirir fácilmente; en otras partes del mundo se puede hacer una OTG.

  • La OST se lleva a cabo con el caballo en ayunas durante 3-12 horas y luego administrando una dosis oral de jarabe de maíz de 0,15-0,45 mL/kg. Se debe recoger una muestra de sangre 60 o 90 minutos después de la administración del jarabe de maíz para determinar la concentración de insulina. Una concentración >60 μU/l es anormal.

  • La OTG se realiza dando al caballo en ayunas 0,5 kg de pienso a base de paja al que se ha añadido dextrosa en polvo a razón de 1 g/kg. Una concentración de insulina >87 μU/l en una muestra de sangre recogida 2 horas después es anormal.

Para evaluar si un équido puede metabolizar adecuadamente su dieta actual, se puede medir una concentración basal de insulina cuando el animal está pastando. Mientras tenga libre acceso a los pastos, el animal no debe recibir grano durante al menos 4 horas antes de la prueba. Un aumento de la concentración de insulina en sangre (>20 μU/ml) indica una respuesta exagerada a la dieta actual del animal.

Para determinar si la insulina puede estimular la captación normal de glucosa por los tejidos periféricos, se puede realizar la prueba de tolerancia a la insulina como sigue:

  1. Se recoge una muestra de sangre de referencia para medir la concentración de glucosa.

  2. Se administra insulina recombinante regular humana a 0,1 UI/kg, IV.

  3. Se recoge una segunda muestra de sangre para medir la concentración de glucosa 30 minutos más tarde.

En la segunda muestra, una concentración de glucosa >50 % del valor basal indica que el paciente tiene una desregulación de la insulina.

Otras pruebas diagnósticas incluyen la prueba de tolerancia a la glucosa IV y una prueba combinada de respuesta a la glucosa-insulina.

La prueba de tolerancia oral a la glucosa puede alterarse por un retraso en el vaciado gástrico o una mala absorción gastrointestinal y es menos deseable que la prueba combinada. Debido al gran número de muestras de sangre necesarias y al hecho de que el cambio con respecto a los valores basales (no los valores absolutos de glucosa) es de interés, se puede utilizar un glucómetro manual para determinar la glucemia.

Las pruebas para la disfunción de la parte intermedia hipofisaria, como la medición de la concentración de hormona adrenocorticotropa endógena o la respuesta de la hormona liberadora de tiroides, son normales en caballos con SME. Los resultados anómalos (es decir, concentraciones aumentadas de estas hormonas) indican que el caballo está afectado simultáneamente por el SME y la disfunción de la parte intermedia hipofisaria, lo cual puede darse en caballos de edad avanzada.

La detección de la PPID es importante, porque se cree que la PPID exacerba la desregulación de la insulina en los caballos también afectados por el SME.

Tratamiento del síndrome metabólico equino

  • Manejo dietético

  • Mayor ejercicio

  • Tiroxina o metformina si el ajuste de la dieta y el ejercicio es insuficiente

El tratamiento para el SME implica el manejo dietético y, si el ajuste de la dieta y el ejercicio no son suficientes para tratar la afección, el tratamiento médico. La corrección de la dieta puede ser todo lo que se necesita para que el caballo recupere el peso corporal normal.

La restricción de carbohidratos en la dieta es esencial para disminuir la respuesta glucémica e insulinémica. La ingesta total de calorías está restringida para disminuir el peso corporal.

La composición de nutrientes de un pasto puede cambiar de una hora a otra, y muchos caballos con SME grave no pueden pastar sin experimentar brotes de laminitis. Por esta razón, el acceso a los pastos debe eliminarse o restringirse intensamente hasta que el peso corporal esté en el rango deseado. El uso de un bozal para pastoreo puede ayudar a disminuir la ingestión de pastos.

El contenido de carbohidratos no estructurales (CNE) del forraje debe determinarse mediante análisis de alimentos. El contenido en CNE se puede calcular añadiendo juntos almidón y porcentajes de carbohidratos solubles en agua. Idealmente, los CNE deben comprender <10 % de la materia seca del heno y nunca han de exceder el 16 %.

Se ha recomendado remojar el heno en agua durante 60 minutos para reducir las concentraciones de carbohidratos solubles en agua. Sin embargo, la cantidad real de la disminución es extremadamente variable; por tanto, el remojo no es un método fiable para producir un forraje con bajos CNE. Es particularmente importante dar un suplemento mineral a los animales alimentados con heno empapado, porque los minerales se filtran en el agua junto con los carbohidratos solubles.

Se deben administrar suplementos para proporcionar las vitaminas y minerales necesarios, pero no calorías adicionales. En lugar del forraje y los suplementos, se pueden usar alimentos completos formulados con bajo contenido en energía digestible y carbohidratos, diseñados específicamente para caballos con desregulación de la insulina.

Se han sugerido numerosos suplementos dietéticos para aumentar la sensibilidad a la insulina, como la canela, el cromo y el magnesio. Ninguno ha demostrado mejorar la sensibilidad a la insulina en caballos en situaciones experimentales.

Los caballos deben alimentarse inicialmente con un 1,5 % de su peso corporal ideal en forraje cada 24 horas. Esta cantidad puede reducirse al 1,25 % y luego al 1 % del peso corporal ideal después de 30 días, si es necesario.

Debe evitarse la restricción repentina de alimentos, ya que puede conducir a hiperlipemia y exacerbar la desregulación de la insulina.

Aumentar la cantidad de ejercicio y su intensidad aumentará la tasa de pérdida de peso. Cinco sesiones de 20 minutos o más incrementarán la sensibilidad a la insulina. En los caballos con laminitis, caminar en la medida en que lo permita su comodidad puede ser beneficioso.

La pérdida de peso debe medirse en la báscula o con cintas de peso. Además, el grosor y el diámetro del cuello pueden controlarse a lo largo del tiempo. Si el aumento del ejercicio y la modificación de la dieta no son suficientes para disminuir el peso corporal, el tratamiento médico puede ser beneficioso.

Los caballos delgados con SME deben recibir un aumento de calorías en forma de forraje y grasa. Se puede utilizar pulpa de remolacha sin melaza, aderezos con aceites vegetales y suplementos bajos en carbohidratos y ricos en grasas hasta que se alcance la condición corporal deseada.

La hormona tiroidea tiroxina, en forma de levotiroxina sódica, acelerará la pérdida de peso y, por lo tanto, mejorará la sensibilidad a la insulina cuando se combina con la intervención dietética en los caballos. A los caballos que pesan >450 kg se les puede administrar 48 mg/caballo, por vía oral, cada 24 horas; los caballos más pequeños y los ponis deben recibir 24 mg/caballo, por vía oral, cada 24 horas.

A menudo se necesitan periodos de tratamiento de 3-6 meses para lograr una pérdida de peso deseable en los casos de SME. Cuando se ha conseguido la pérdida de peso, el caballo debe dejar de tomar la medicación durante 3-4 semanas. Si la ingesta de alimentos no se limita simultáneamente, es improbable que el tratamiento con levotiroxina resuelva los signos clínicos. El acceso a los alimentos y pastos debe ser limitado porque la levotiroxina causa polifagia en los caballos.

La metformina se absorbe mal en los équidos; sin embargo, puede disminuir las concentraciones de glucosa e insulina. Puede conducir a una mejoría en caballos hiperinsulinémicos a una dosis de 30 mg/kg, por vía oral, cada 8 horas. Si es posible, debe administrarse 30 minutos antes de las comidas. Sin embargo, la eficacia y seguridad a largo plazo de la metformina no se ha establecido en caballos. Si se usa, la glucemia se ha de controlar cuidadosamente. La metformina debe suspenderse si se documenta hipoglucemia.

Los inhibidores del SGLT-2 han demostrado ser muy prometedores en el tratamiento del SME en ensayos controlados. Sin embargo, ningún inhibidor del SGLT-2 en el mercado está actualmente registrado para caballos. Los inhibidores del SGLT-2 que han mejorado la desregulación de la insulina en estudios de investigación son la pioglitazona (1 mg/kg), la ertugliflozina (0,05 mg/kg) y la velagliflozina (0,3 mg/kg), todos administrados por vía oral, cada 24 horas (1, 2, 3).

Prevención del síndrome metabólico equino

La prevención del SME debe centrarse en mantener un peso normal en los caballos, especialmente en las razas de alto riesgo.

Dado que los caballos con SME pueden aprovechar las calorías ingeridas de forma más eficiente que otros, es imprescindible alimentarlos adecuadamente para mantener una condición idónea y no utilizar pautas de alimentación arbitrarias.

Se debe tener un cuidado especial al sacar a los caballos a los pastos durante las épocas de alto contenido en carbohidratos solubles (p. ej., primavera y otoño). Los caballos con SME casi siempre necesitan una estricta restricción del pastoreo.

Conceptos clave

  • La incapacidad para metabolizar los carbohidratos, también conocida como desregulación de la insulina, es el problema clave en los caballos con SME.

  • Las concentraciones elevadas de insulina en sangre producen laminitis, que puede causar cojera devastadora, pérdida de uso y la muerte.

  • En el manejo y la prevención del SME, es importante suministrar una cantidad que mantenga una condición corporal normal para cada caballo.

  • Muchos caballos con SME ganan grasa y desarrollan laminitis cuando se les coloca en los pastos. El manejo dietético (es decir, la alimentación con heno bajo en carbohidratos) es importante para prevenir brotes de laminitis.

Para más información

Referencias

  1. Wearn JMG, Crisman MV, Davis JL, et al. Pharmacokinetics of pioglitazone after multiple oral dose administration in horses. J Vet Pharmacol Ther. 2011;34:252-258. doi:10.1111/j.1365-2885.2010.01217.x

  2. Sundra T, Kelty E, Rendle D. Preliminary observations on the use of ertugliflozin in the management of hyperinsulinaemia and laminitis in 51 horses: a case series. Equine Vet Educ. 2023;35(6):311-320. doi:10.1111/eve.13738

  3. Meier A, Reiche D, de Laat M, Pollitt C, Walsh D, Sillence M. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor velagliflozin reduces hyperinsulinemia and prevents laminitis in insulin-dysregulated ponies. PLoS One. 2018;13(9):e0203655. doi:10.1371/journal.pone.0203655