Consulte también Descripción general de la farmacoterapéutica sistémica del sistema nervioso.
Toxicosis por benzodiazepinas en animales
Las benzodiazepinas se unen a los receptores del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA) y se utilizan para el control de las convulsiones y como ansiolíticos. Aunque el diazepam es probablemente la más conocida en el campo veterinario, el alprazolam, el clordiazepóxido, el clonazepam, el lorazepam, el oxazepam, el temazepam y el triazolam son todas benzodiazepinas que se recetan comúnmente en seres humanos.
En general, las benzodiazepinas se absorben de manera rápida y casi por completo, son lipofílicas y con una alta unión a proteínas. Se metabolizan principalmente por glucuronidación, por lo que los gatos pueden ser más sensibles a los efectos adversos. Varias benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam y clorazepato) tienen metabolitos activos y, en consecuencia, presentan una mayor duración de los signos clínicos.
Los signos clínicos más frecuentes de la toxicosis por benzodiazepinas, en un amplio rango de dosis, son depresión del SNC, depresión respiratoria, ataxia, debilidad, desorientación, náuseas y vómitos. Algunos animales, especialmente en dosis altas, pueden mostrar excitación del SNC en lugar de depresión (reacción paradójica), que puede ser seguida por depresión del SNC.
Otros signos clínicos comunes son hipotermia, hipotensión, taquicardia, hipotonía muscular y miosis. Algunos gatos desarrollan signos clínicos de insuficiencia hepática aguda, potencialmente mortal, después de la administración oral repetida de diazepam durante varios días.
Se puede inducir la emesis si la ingestión de benzodiazepinas ocurrió dentro de los 30 minutos previos y no han aparecido signos clínicos. Se puede realizar un lavado gástrico, seguido de la administración de carbón activado si se han ingerido cantidades muy elevadas.
El animal debe permanecer en un ambiente cálido y tranquilo y se le ha de controlar estrechamente para comprobar la respuesta a estímulos y una respiración adecuada. Los líquidos IV mantendrán la presión arterial. Si el animal afectado está tumbado y con depresión respiratoria grave, se debe utilizar el antagonista flumazenilo (a una dosis de 0,01 mg/kg, IV lenta, tanto en perros como en gatos). El flumazenilo tiene una semivida corta, por lo que puede ser necesario volver a administrarlo.
Las benzodiazepinas no deben usarse para controlar la excitación del SNC, porque puede producirse una reacción paradójica. En esas situaciones, las dosis bajas de acepromacina o barbitúricos pueden ser útiles para controlar la excitación inicial del SNC.
Toxicosis por antidepresivos en animales
Los antidepresivos se dividen en varias clases, como se muestra en la tabla . Una sobredosis de casi cualquier antidepresivo puede provocar signos gastrointestinales (GI), letargo, ataxia, agitación, temblores, convulsiones, taquicardia o bradicardia, vocalización y desarrollo del síndrome serotoninérgico.
Antidepresivos
Clase | Sustancias | Mecanismo | Notas |
|---|---|---|---|
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) | Citalopram Escitalopram Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina |
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Antidepresivos tricíclicos | Amitriptilina Clomipramina Doxepina Nortriptilina |
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Inhibidores de la monoaminooxidasa | Selegilina |
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Antidepresivos diversos y novedosos | |||
Bupropión |
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Duloxetina |
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Mirtazapina |
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Trazodona |
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Venlafaxina |
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Tratamiento de las intoxicaciones por antidepresivos
Si el paciente es clínicamente normal, se debe inducir la emesis si la ingestión de antidepresivos ocurrió recientemente, generalmente dentro las 2 horas previas para la venlafaxina y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); o en un plazo de 15 a 30 minutos para los antidepresivos tricíclicos mirtazapina, bupropión y trazodona, y para el inhibidor de la monoaminooxidasa selegilina.
La inducción de la emesis puede ir seguida de la administración de carbón activado (incluso varias horas después de la ingestión) junto con un catártico como el sorbitol o el sulfato de sodio (el sulfato de magnesio está contraindicado porque puede contribuir a la depresión del SNC). Se puede administrar diazepam para controlar las convulsiones.
Los signos clínicos del síndrome serotoninérgico se deben tratar según necesidad. Se deben controlar la frecuencia y el ritmo cardiaco, y se deben tratar las arritmias. La atropina no debe usarse para controlar la bradicardia, puesto que puede agravar los efectos anticolinérgicos de los antidepresivos tricíclicos.
También se puede administrar una emulsión lipídica IV (solución al 20 %) para acelerar la recuperación en caso de sobredosis graves. La dosis sugerida es de 1,5 mL/kg, en bolo IV, seguida de 0,25 mL/kg por minuto, IV, durante 30 a 60 minutos. Este tratamiento se puede repetir a las 4 horas si no hay hiperlipidemia y no hay mejoría en los signos clínicos.
Síndrome serotoninérgico
El grupo de signos clínicos que caracterizan el síndrome serotoninérgico suele incluir al menos tres de las siguientes características: alteración del estado mental, agitación, nerviosismo, mioclonía, hiperreflexia, temblores, diarrea, falta de coordinación, cambios cardiovasculares (frecuencia cardíaca y presión arterial) y fiebre.
El síndrome serotoninérgico a menudo se produce debido al uso repetido o la sobredosis de sustancias que resultan en un aumento de las concentraciones libres de serotonina, como los antidepresivos o los estimulantes profundos (por ejemplo, anfetaminas).
La ciproheptadina es un antagonista de la serotonina que se administra a menudo para el tratamiento. Está disponible solo en comprimidos; sin embargo, puede disolverse en una pequeña cantidad de solución salina y administrarse por el recto a 1,1 mg/kg en perros o 2 mg en gatos. Si hay una buena respuesta a la dosis inicial, se puede repetir, pero solo si reaparecen los signos clínicos del síndrome serotoninérgico.
Las fenotiazinas como la acepromazina y clorpromazina también tienen efectos antiserotoninérgicos y pueden administrarse para controlar la hiperactividad. Se pueden administrar benzodiazepinas como el diazepam para controlar los efectos del SNC. Se pueden administrar betabloqueantes como el propranolol (0,02-0,04 mg/kg, IV) para controlar la taquicardia.
Otras medidas de tratamiento podrían incluir la inducción de la emesis en pacientes clínicamente normales en las 2 horas posteriores a la ingestión, seguida de la administración de carbón activado y líquidos IV
Toxicosis por estimulantes del sueño en animales
El zolpidem, el zaleplón y la eszopiclona son los fármacos más novedosos que se utilizan como estimulantes del sueño y tienen un mecanismo de acción similar al de las benzodiazepinas. La hormona melatonina también se utiliza como estimulante del sueño.
Toxicosis por zolpidem, zaleplon y eszopiclona
El zolpidem, el zaleplon y la eszopiclona se unen selectivamente al receptor omega-1, que se encuentra dentro del complejo receptor GABA A (en comparación con las benzodiazepinas, que se unen a los tres subtipos de receptores omega). Estos fármacos tienen un inicio de acción muy rápido (generalmente <30 minutos) y una semivida igualmente corta.
Aunque el resultado previsto de la ingestión de estos fármacos sería una marcada sedación, también se producen casos de excitación paradójica. Dosis tan bajas como 0,22 mg/kg han provocado sedación y ataxia, y los perros han desarrollado temblores, vocalización y caminar de un lado a otro con dosis tan bajas como 0,6 mg/kg.
La descontaminación GI se puede realizar si la ingestión se produjo dentro de los 30 minutos previos y no hay signos clínicos evidentes. En el caso de signos clínicos leves, podría bastar con mantener al paciente tranquilo y en un lugar seguro.
Si se desarrolla una excitación paradójica, se debe brindar tratamiento de apoyo, que variará según los signos y su intensidad. La hiperexcitación podría controlarse con dosis bajas de acepromazina u otras fenotiazinas. El uso de diazepam puede agravar los signos clínicos de depresión del SNC.
El flumazenilo (0,01 mg/kg, IV) se puede administrar si los signos clínicos de toxicosis son graves, y se puede repetir según sea necesario para revertir los signos.
Toxicosis por melatonina
La melatonina es una hormona natural producida en la glándula pineal; también se puede sintetizar. Se asocia con el crecimiento del cabello y la regulación de los ciclos de sueño. La melatonina se usa para tratar el insomnio y otros trastornos del sueño y, a veces, como sedante para el tratamiento del cáncer.
En medicina veterinaria, la melatonina se usa para tratar la alopecia canina, los trastornos del sueño y la trombocitopenia inmunitaria, y para promover la fertilidad en una variedad de especies.
La melatonina generalmente tiene un amplio margen de seguridad; sin embargo, muchos productos de melatonina destinados a uso humano contienen ingredientes adicionales que generan preocupación, en particular 5-hidroxitriptófano (5-HTP; que puede representar riesgo de síndrome serotoninérgico) o xilitol (que puede representar riesgo de hipoglucemia e insuficiencia hepática).
Las formulaciones gomosas de melatonina también pueden suponer un riesgo de alteraciones electrolíticas. La melatonina puede causar vómitos, letargo, sedación y ataxia.
Se puede considerar la inducción de la emesis cuando un paciente clínicamente normal ha ingerido una formulación gomosa dentro de aproximadamente las 2 horas previas. En el caso de otras formulaciones, la descontaminación suele ser innecesaria o no se recomienda. No es necesaria la administración de carbón activado. Mantener al paciente tranquilo y en un lugar seguro puede ser suficiente en la mayoría de los casos.
Para la ingestión de melatonina en una formulación gomosa, los electrolitos (sodio) se deben monitorear y corregir según sea necesario. Se puede considerar la administración de líquidos IV para la hidratación cuando se ha ingerido una gran cantidad de gomitas.
Para más información
Fitzgerald KT, Bronstein AC. Selective serotonin reuptake inhibitor exposure. Top Companion Anim Med. 2013;28(1):13-17.
Wismer T. SSRI and SNRI antidepressants. In: Hovda LR, Brutlag AG, Poppenga RH, Epstein SE, eds. Blackwell's Five-Minute Veterinary Consult Clinical Companion Small Animal Toxicology. 3rd ed. Wiley Blackwell; 2024:201-205.
Lancaster AR, Lee JA, Hovda LR, et al. Sleep aid toxicosis in dogs: 317 cases (2004–2010). J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2011;21(6):658-665.
Dunayer E. Nonbenzodiazepine sleep aids. In: Hovda LR, Brutlag AG, Poppenga RH, Epstein SE, eds. Blackwell's Five-Minute Veterinary Consult Clinical Companion Small Animal Toxicology. 3rd ed. Wiley Blackwell; 2024:189-192.
Consulte también la información para dueños de mascotas sobre intoxicación por medicamentos de prescripción en humanos.