A blastomicose é uma infecção fúngica multifocal causada pelos fungos dimórficos Blastomyces spp. Os fungos são frequentemente encontrados no solo ou em matéria orgânica em decomposição, como folhas. A infecção é caracterizada por lesões piogranulomatosas em vários tecidos, mais frequentemente nos pulmões ou na pele.
As espécies que causam a infecção incluem Blastomyces dermatitidis, B. gilchristii e B. helices . A blastomicose afeta algumas espécies, mas não outras:
Mais comumente afetados: cães, seres humanos
Menos comumente diagnosticados: gatos, cavalos, furões, veados, muitas espécies silvestres
Não relatados como suscetíveis: gado, ovelhas, porcos
A blastomicose, às vezes chamada de “blasto”, é mais frequentemente diagnosticada na América do Norte, mas já foi relatada na maioria dos continentes. Embora os seres humanos possam contrair blastomicose, eles não são infectados por animais. Em vez disso, tanto animais quanto seres humanos são infectados pelo ambiente.
A maioria dos casos ocorreu em:
Bacias hidrográficas: Rios Mississippi, Missouri, Tennessee e Ohio
Grandes Lagos
Via Marítima do St. Lawrence
Noroeste do Pacífico
Mesmo dentro dessas regiões, o organismo é encontrado em áreas geograficamente restritas. Barragens de castores e outros habitats onde o solo é úmido, ácido e rico em vegetação em decomposição podem servir como nicho ecológico para o organismo; no entanto, muitas vezes é difícil encontrá-lo no ambiente. A maioria dos cães com blastomicose vive a menos de 400 m de um curso de água. No ambiente, o fungo cresce na forma de micélio saprofítico e produz conídios.
A chuva, o orvalho ou a neblina podem desempenhar um papel crítico na liberação dos conídios infecciosos, que são então aerossolizados e inalados. Quando as defesas respiratórias são sobrecarregadas ou imunossuprimidas, a doença disseminada ocorre por disseminação hematogênica a partir dos pulmões.
As lesões cutâneas podem resultar de uma entrada primária pela pele ou, mais comumente, pela disseminação a partir de um foco pulmonar. Ferimentos por agulhas em profissionais veterinários após a aspiração de lesões cutâneas de pacientes infectados resultaram em infecção cutânea primária.
Sinais clínicos de blastomicose em animais
Blastomicose torácica em um cão com padrão radiográfico difuso infiltrativo.
Cortesia da Faculdade de Veterinária de Ontário.
Os sinais clínicos da blastomicose variam de acordo com o órgão afetado e não são específicos:
perda de peso
tosse
anorexia
linfadenopatia
dispneia
doença ocular
claudicação
lesões cutâneas
febre
Cães adultos jovens de raças de grande porte são predispostos; o uso extensivo ao ar livre (p. ex., caça) é outro fator predisponente. Os conídios inalados transformam-se em leveduras que resistem à inativação dos neutrófilos e criam piogranulomas no pulmão. As leveduras podem se disseminar através do sangue ou dos vasos linfáticos.
Blastomicose, tecido dérmico, cão. Observe a levedura característica no centro da imagem. Coloração H&E.
Cortesia do Dr. Dae Young Kim.
Sons pulmonares secos e fortes decorrentes de lesões pulmonares são comuns em cães com blastomicose. Os sinais clínicos de comprometimento pulmonar ocorrem em até 85% dos cães afetados. O comprometimento pulmonar grave resulta em hipoxemia, o que indica um mau prognóstico.
O envolvimento dos gânglios linfáticos é evidente em aproximadamente metade dos cães afetados, o que é aproximadamente igual à proporção de cães que apresentam envolvimento cutâneo. As lesões pulmonares podem desaparecer quando se observa envolvimento disseminado ou cutâneo.
As lesões cutâneas podem incluir granulomas proliferativos e abscessos subcutâneos que ulceram e drenam uma secreção serossanguinolenta. As lesões cutâneas são frequentemente muito pequenas e multifocais em cães. O plano nasal, o rosto e as unhas são os locais mais frequentemente afetados.
Os sinais clínicos da blastomicose ocular estão presentes em 30% a 50% dos cães afetados e incluem cegueira, uveíte, glaucoma e descolamento da retina. A claudicação associada à osteomielite fúngica ou paroníquia grave ocorre em aproximadamente um quarto dos cães afetados. Os sinais do SNC são incomuns, ocorrendo em <5% dos cães, mas podem ser mais comuns em gatos. Hematúria e disúria podem estar presentes na blastomicose urogenital.
O padrão de envolvimento sistêmico é semelhante em gatos, mas os gatos são afetados com muito menos frequência do que os cães. Grandes abscessos cutâneos podem ocorrer em gatos.
Lesões
As lesões macroscópicas consistem em áreas de consolidação pulmonar e nódulos nos pulmões e nos gânglios linfáticos torácicos, que podem ser poucas ou numerosas, de tamanho variável, irregulares, firmes e de cor cinza a amarela. A disseminação pode resultar em lesões nodulares em vários órgãos, mas especialmente na pele, nos olhos e nos ossos. As lesões cutâneas são pápulas únicas ou múltiplas, ou piogranulomas nodulares crônicos com secreção.
Diagnóstico de blastomicose em cães e gatos
Identificação de leveduras em impressões teciduais, aspirados com agulha fina, fluidos ou biópsias
O teste de antígenos na urina é sensível; pode apresentar reação cruzada com Histoplasma
A blastomicose deve ser considerada em cães com nódulos cutâneos drenantes e sinais clínicos de doença respiratória. Em gatos, o envolvimento do trato respiratório ocorre com mais frequência, seguido pelo envolvimento do SNC, gânglios linfáticos regionais, pele, olhos e tratos gastrointestinal e urinário.
Os achados radiográficos nos pulmões incluem nódulos não calcificados ou consolidação, com aumento dos gânglios linfáticos brônquicos e mediastinais. Os padrões predominantes nas radiografias torácicas são os de densidades intersticiais e peribronquiais nodulares difusas. Comumente, os gânglios linfáticos brônquicos estão com muito aumento do tamanho e aparecem nas radiografias como massas densas.
O diagnóstico pode ser feito a partir da biópsia de tecido ou amostras aspiradas retiradas de lesões cutâneas ou outros órgãos envolvidos pela presença de leveduras de parede espessa que frequentemente têm células-filhas brotando de uma base ampla. Esses blastósporos redondos a ovóides, rosa pálido (H&E), medem 8 a 25 mcm e têm uma parede refratária de contorno duplo. Eles podem estar vazios ou conter material nuclear basofílico e ter brotos únicos de base larga. Normalmente ocorre uma resposta de anticorpos, detectada por imunodifusão em gel de ágar; no entanto, essa resposta não é sensível nem específica quando se tenta fazer um diagnóstico definitivo.
Um imunoensaio enzimático para anticorpos contra o antígeno repetido da adesina-1 recombinante (rBAD-1) de Blastomyces demonstrou maior sensibilidade; no entanto, o ensaio mais sensível é o imunoensaio de antígenos na urina, que detecta galactomanana da parede celular. Este teste é altamente sensível para infecções fúngicas, mas pode apresentar reação cruzada com antígenos de Histoplasma.
Tratamento da blastomicose em cães e gatos
Itraconazol (5 mg/kg, via oral [VO], uma vez ao dia, tratamento de longo prazo)
Recorrência da doença em aproximadamente 1 em cada 5 cães
O itraconazol (5 mg/kg a cada 24 horas) é o tratamento de escolha para cães e gatos com blastomicose. É necessário, no mínimo, 3 meses de tratamento, e o medicamento deve ser continuado até que a doença ativa não esteja mais aparente. Pode-se esperar cura clínica em cerca de 70% dos cães, com recorrência meses ou anos após o tratamento observada em cerca de 20% dos cães tratados.
A maioria dos cães responderá à repetição do tratamento com itraconazol. Outros azóis, como o fluconazol e o cetoconazol, não são tão eficazes quanto o itraconazol; no entanto, um estudo que avaliou a relação custo-benefício do fluconazol mostrou que ele é uma alternativa mais barata, apesar dos tempos de tratamento mais longos.
Em casos fulminantes de blastomicose, especialmente aqueles com evidência de hipoxemia, recomenda-se o tratamento combinado com anfotericina B e itraconazol. Cinquenta por cento dos cães gravemente afetados podem morrer durante a primeira semana de tratamento. Cursos curtos de doses anti-inflamatórias de glicocorticoides têm sido recomendados durante os primeiros dias de tratamento para cães que desenvolvem sinais respiratórios mais graves após o início do tratamento.
O prognóstico é melhor para cães com doença pulmonar leve, mais reservado para cães com doença pulmonar moderada a grave e pior para cães com envolvimento do SNC. O progresso do tratamento pode ser avaliado por meio de títulos seriados de antígenos na urina. Recomenda-se continuar o tratamento até que dois resultados negativos no teste de antígenos sejam obtidos com intervalo de 3 a 4 semanas. As alterações radiográficas podem levar meses ou anos para serem resolvidas.
Pontos-chave
A blastomicose ocorre após a inalação de conídios do ambiente; a doença pulmonar pode evoluir para uma doença disseminada.
A observação de leveduras em impressões de tecido, fluidos, aspirados ou biópsias confirma o diagnóstico; os ensaios de antígenos fúngicos também podem ser úteis.
O tratamento é com itraconazol e/ou anfotericina B e deve ser continuado durante meses; a recorrência é comum.