A coccidioidomicose (febre do vale) é uma infecção não contagiosa transmitida pelo pó, causada por fungos Coccidioides spp. Esses fungos formam tapetes miceliais em solos áridos e rasos; os fragmentos do micélio formam artrósporos.
As infecções por coccidioidomicose são mais comuns em regiões áridas e semiáridas do sudoeste dos EUA e áreas semelhantes do México e da América Central e do Sul, embora tenham sido relatados casos em regiões não endêmicas. Embora muitas espécies de animais, incluindo humanos, sejam suscetíveis, os cães são os que mais comumente desenvolvem sinais clínicos de coccidioidomicose. As infecções são causadas por Coccidioides immitis e C. posadasii.
A inalação de artrósporos fúngicos é o modo mais comum de infecção, e os esporos podem ser transportados por partículas de poeira. Epidemias podem ocorrer quando períodos chuvosos são seguidos por secas, resultando em tempestades de poeira. Infecções por inoculação cutânea já foram relatadas, mas são raras.
Achados clínicos e lesões na coccidioidomicose em animais
Coccidioides immitis, esférulas maduras, montagem úmida com hidróxido de potássio, alta potência.
Cortesia do Dr. John Prescott.
Coccidioidomicose, gânglio linfático, lhama. Observe as múltiplas esférulas grandes, com coloração escura e paredes espessas. Coloração H&E.
Cortesia do Dr. Dae Young Kim.
A coccidioidomicose varia de imperceptível a progressiva, disseminada e fatal. A coccidioidomicose é principalmente uma doença respiratória que varia de autolimitada a crônica. A disseminação ocorre em cerca de 20% das infecções caninas, com muitos tecidos afetados, especialmente cérebro, olhos, pele, ossos e articulações. A maioria, mas não todos, os cães com doença disseminada apresentarão sinais referíveis a mais de um sistema orgânico.
Os sinais clínicos podem variar muito, dependendo do envolvimento dos órgãos e da gravidade da infecção. Pacientes com doença apenas pulmonar frequentemente apresentam tosse, letargia, inapetência, febre e taquipneia. Cães com envolvimento do SNC apresentam mais frequentemente convulsões; sinais vestibulares, sinais assimétricos dos nervos cranianos, alterações de comportamento e movimentos circulares compulsivos também são observados nesses pacientes.
Além disso, cães com doença disseminada podem apresentar anorexia, caquexia, claudicação, lesões cutâneas, massas subcutâneas, articulações com aumento do tamanho, insuficiência cardíaca, ascite e/ou anomalias oculares. Gatos infectados com C. immitis apresentam mais frequentemente sinais dermatológicos (lesões cutâneas com secreção, massas granulomatosas subcutâneas, abscessos), febre, inapetência e perda de peso. Os sinais clínicos menos comuns em gatos incluem anomalias respiratórias (dispneia), claudicação, neurológicas e oftalmológicas.
A coccidioidomicose clínica é incomum em espécies animais de grande porte. Infecção placentária levando a aborto e osteomielite foi descrita em cavalos. Ruminantes e suínos podem ter infecções subclínicas com lesões restritas a focos nos pulmões e gânglios linfáticos torácicos. Infecção transplacentária presumida foi relatada em um filhote de lhama.
Lesões macroscópicas podem ser limitadas aos pulmões, mediastino e gânglios linfáticos torácicos ou podem se disseminar para vários órgãos. As lesões são nódulos discretos de tamanho variável, têm uma superfície de corte firme cinza-esbranquiçada e se assemelham às da tuberculose. Os nódulos são piogranulomas compostos por células epitelioides e gigantes, e o centro de alguns focos pode conter exsudato purulento e organismos fúngicos. Algumas lesões podem ter focos mineralizados.
Os organismos fúngicos são encontrados no tecido como esférulas que variam de 20 a 200 mcm de tamanho, mas podem ser escassos no tecido. As esférulas podem conter centenas de endósporos.
Diagnóstico da coccidioidomicose em animais
Descoberta histopatológica de esférulas no tecido
Testes sorológicos: imunodifusão em gel de ágar (AGID), imunoensaio enzimático (EIA) ou ensaio de fluxo lateral (LFA)
RM
Citologia do líquido cefalorraquidiano (LCR) e teste EIA
Em áreas endêmicas, a coccidioidomicose deve ser considerada em cães com doença broncopulmonar crônica, quando nódulos pulmonares e gânglios linfáticos com aumento do tamanho são encontrados em radiografias torácicas ou quando surgem sinais do SNC. O diagnóstico definitivo desse organismo pode ser desafiador; em alguns casos, a resposta ao tratamento antifúngico pode ser a única evidência para o diagnóstico.
Na histopatologia, as esférulas variam em tamanho e aparecem como esférulas relativamente grandes (20 a 80 mcm, até 200 mcm) com uma parede de contorno duplo. As esférulas maduras contêm endósporos de 2 a 5 mcm de diâmetro. O diagnóstico é estabelecido pela demonstração das esférulas nos tecidos, mas isso pode ser difícil ou impossível de se conseguir por amostragem ante mortem, especialmente quando o SNC é afetado.
Organismos fúngicos raramente são encontrados em aspirados e esfregaços por impressão. O soro também pode ser testado em laboratório por imunodifusão em gel de ágar (AGID) ou imunoensaio enzimático (EIA) para anticorpos IgG e IgM que são sensíveis e específicos. Também está disponível um imunoensaio de fluxo lateral sensível no local de atendimento, que pode fornecer resultados em 15 minutos.
Um diagnóstico presumível pode ser estabelecido quando os testes sorológicos são positivos em um paciente com sinais clínicos condizentes; entretanto, muitos animais clinicamente normais também podem apresentar sorologia positiva, devido à exposição prévia ou à infecção subclínica.
Os testes de antígenos para coccidioidomicose revelaram-se bastante insensíveis, mas trabalhos recentes indicam que os testes de antígenos EIA do LCR são positivos em alguns casos. Os testes de anticorpos EIA do LCR também podem ser úteis, mas alguns pacientes com doenças cerebrais diferentes da coccidioidomicose também apresentarão resultados positivos para anticorpos no LCR.
A RM pode ser útil para o diagnóstico da coccidioidomicose do SNC. Duas apresentações gerais de RM são descritas: a maioria dos pacientes apresenta um granuloma discreto, único, com realce de contraste e edema perilesional, geralmente no cérebro. Diferenciar esses granulomas de coccidioidomicose de massas de outra origem ainda pode ser um desafio. Um segundo pequeno grupo de pacientes apresentará, em vez disso, encefalite bilateralmente simétrica dos lobos frontais e núcleos caudados, melhor visualizada nas sequências T2.
As tentativas de cultura do fungo devem ser restritas aos laboratórios com nível de biossegurança 3, equipados para lidar com culturas tão perigosamente infecciosas.
Tratamento da coccidioidomicose em animais
Fluconazol ou itraconazol por 6 a 12 meses
Cirurgia
A doença pode ser autolimitada; no entanto, se houver sinais respiratórios crônicos, sinais do SNC ou doença multissistêmica, é necessário um tratamento antifúngico de longo prazo. As formulações compostas de azóis podem não conter doses terapêuticas adequadas e devem ser evitadas.
Fluconazol (5 a 10 mg/kg a cada 24 horas) é o medicamento mais comumente usado. Itraconazol (10 mg/kg a cada 24 horas) também é comumente usado para tratar cães com coccidioidomicose, mas pode ser mais caro e ter uma incidência maior de efeitos adversos.(1,2,3,4,5) Pode ser a melhor opção para pacientes com comprometimento ósseo. Várias investigações em animais indicam que o itraconazol composto a partir da substância farmacêutica a granel não é biodisponível e não deve ser usado para infecções micóticas graves.
Anfotericina B tem sido recomendada, mas é altamente nefrotóxica. Pode ser indicada em pacientes que não melhoram ou são incapazes de tolerar os antifúngicos azólicos. Não foram feitas recomendações específicas de tratamento para coccidioidomicose em animais de grande porte; no entanto, foi relatado o sucesso do tratamento de cavalos com fluconazol e itraconazol.
A excisão cirúrgica dos granulomas pode ser bem-sucedida quando viável.
O prognóstico varia de reservado a bom; um relatório recente indicou uma resposta favorável ao tratamento crônico na maioria dos cães com envolvimento do SNC.
Pontos-chave
A coccidioidomicose é uma doença fúngica endêmica em regiões áridas das Américas; cães são a espécie veterinária mais suscetível.
Os sinais clínicos estão relacionados a doenças respiratórias crônicas, mas pode ocorrer disseminação para a pele, ossos, olhos e outros tecidos.
O diagnóstico pode ser feito por meio de testes sorológicos ou demonstração das esférulas fúngicas no tecido.
Referências
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Renschler J, Albers A, Sinclair-Mackling H, Wheat LJ. Comparison of compounded, generic, and innovator-formulated itraconazole in dogs and cats. JAAHA. 2018;54(4):195-200.
Smith JA, Papich MG, Russell G, Mitchell MA. Effects of compounding on pharmacokinetics of itraconazole in black-footed penguins (Spheniscus demersus). J Zoo Wild Med. 2010;41(3):487-495.
Molter CM, Zuba JR, Papendick R. Cryptococcus gattii osteomyelitis and compounded itraconazole treatment failure in a Pesquet's parrot (Psittrichas fulgidus). J Zoo Wild Med. 2014;45(1):127-133.
Bunting EM, Abou Madi N, Cox S, Martin-Jimenez T, Fox H, and Kollias GV. Evaluation of oral itraconazole administration in captive Humboldt penguins (Spheniscus humboldti). J Zoo Wild Med. 2009;40(3):508-518.
Para obter mais informações
Butkiewicz CD, Alcott CJ. Renschler J, Wheat LJ, Shubitz LF. The utility of Coccidioides antigen and antibody detection in cerebrospinal fluid in the diagnosis of canine central nervous system coccidioidomycosis. Am J Vet Res. 2021;83(1):59-63. doi: 10.2460/ajvr.21.08.0121.
Kelley AJ, Stainback LB, Knowles KE, Moore TW, Plummer SB, Shoup OR. Clinical characteristics, magnetic resonance imaging features, treatment, and outcome for presumed intracranial coccidioidomycosis in 45 dogs (2009-2019). J Vet Intern Med. 2021;35(5):2222-2231. doi: 10.1111/jvim.16243. Epub 2021 Aug 19.
